Hystiocytosis X paru: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Paru histiocytosis X (granulomatosis histiocytic paru-paru, granuloma eosinofilik, granulomatosis paru, X, histiocytosis X) - Penyakit sistem retikulogistiotsitarnoy etiologi yang tidak diketahui, yang ditandai dengan proliferasi histiosit (sel X) dan pembentukan di paru-paru dan organ lain dan jaringan granuloma histiocytic.

Granulomatosis paru dari sel Langerhans adalah proliferasi monoklonal sel-sel ini di ruang interstitium dan udara paru-paru. Penyebab histiositosis paru-paru X tidak diketahui, namun merokok sangat penting. Manifestasi adalah sesak napas, batuk, kelelahan dan / atau nyeri pleura di dada. Diagnosis ditegakkan berdasarkan riwayat, studi radiasi, pembengkakan dan biopsi bronchoalveolar lavage. Pengobatan histiositosis X paru-paru melibatkan penghentian merokok. Glukokortikoid diresepkan dalam banyak kasus, namun khasiatnya tidak diketahui. Transplantasi paru efektif jika dikombinasikan dengan berhentinya merokok. Prognosis umumnya menguntungkan, walaupun pasien memiliki peningkatan risiko tumor ganas.

Penyakit histiositosis paru X terjadi pada frekuensi 5 per 1 juta jiwa. Pria dan wanita sama-sama menderita. Pada wanita, penyakit berkembang kemudian, namun ada perbedaan dalam waktu terjadinya penyakit pada perwakilan jenis kelamin yang berbeda dapat mencerminkan perbedaan sikap terhadap merokok.

[1], [2], [3]

Apa yang menyebabkan histiositosis paru-paru X?

Penyebab penyakit ini tidak diketahui. Patogenesis belajar cukup. Tidak dikecualikan nilai mekanisme autoimun dalam pengembangan paru histiocytosis X. Granulomatosis sel Langerhans - penyakit di mana sel-sel CD1-positif monoklonal Langerhans (histiosit subtipe) interstitial menyusup bronkiolus dan alveoli, di mana ditemukan dalam kombinasi dengan limfosit, sel plasma, neutrofil dan eosinofil . Paru granulomatosis X - salah satu manifestasi dari histiocytosis sel Langerhans, yang dapat mempengaruhi organ-organ dalam isolasi (paling sering - paru-paru, kulit, tulang, kelenjar hipofisis dan kelenjar getah bening), atau keduanya. Paru granulomatosis X terjadi dalam isolasi selama lebih dari 85% kasus.

Gambaran patomorfologi karakteristik penyakit ini adalah pembentukan granuloma yang khas dan lesi sistemik pada organ dan jaringan. Paling sering granuloma ditemukan di paru-paru dan tulang, namun sebagai tambahan, mereka dapat dilokalisasi di kulit, jaringan lunak, hati, ginjal, saluran gastrointestinal, limpa, kelenjar getah bening. Sel utama granuloma adalah histiosit yang berasal dari sumsum tulang.

Bedakan bentuk akut histiositosis X (Abta-Leggerer-Sieve disease) dan bentuk kronis utama (penyakit Hvda-Schuller-Krischen).

Bentuk akut ditandai dengan peningkatan jumlah paru-paru dalam volume, pembentukan sejumlah kista berdiameter 1 cm, pemeriksaan mikroskopik menentukan granuloma dari histiosit, eosinofil, dan sel plasma.

Dalam histiositosis X kronis, banyak nodul kecil dapat terlihat di permukaan paru-paru, tumpang tindih pleura diidentifikasi, emfisema melepuh menyerupai kista, pada sayatan paru-paru memiliki struktur sarang lebah. Ketika pemeriksaan mikroskopik paru-paru pada tahap awal, granuloma terdeteksi, terdiri dari histiosit, sel plasma, eosinofil, dan limfosit. Pada formasi cystic awal yang cukup awal terbentuk, sapi jantan berdinding tipis bertopi. Ciri khas juga perkembangan jaringan berserat.

Mekanisme patofisiologis dapat mencakup peningkatan dan proliferasi sel Langerhans di bawah aksi sitokin dan faktor pertumbuhan yang disekresikan oleh makrofag alveolar sebagai respons terhadap asap rokok.

Gejala histiositosis paru-paru X

Gejala khas dari histiositosis paru X - dyspnea, batuk tidak produktif, kelelahan dan / atau nyeri pleura di dada, 10-25% pasien mengalami pneumotoraks spontan tiba-tiba. Sekitar 15% pasien tidak mengalami gejala, dan yang terakhir terdeteksi secara tidak sengaja selama radiografi dada dilakukan untuk alasan lain. Nyeri tulang karena perkembangan kista (18%), ruam kulit (13%) dan poliuria akibat diabetes insipidus (5%) adalah manifestasi ekstrapulmoner paling umum yang ditemukan pada 15% pasien, jarang menjadi gejala yang dimanifestasikan oleh histiositosis paru-paru X. Gejala histiositosis paru-paru kurus; Hasil pemeriksaan fisik biasanya normal.

Penyakit Abta-Letterter-Sieve (histiositosis X akut) terjadi terutama pada anak di bawah usia 3 tahun dan memiliki manifestasi utama sebagai berikut:

• onset akut penyakit dengan suhu tubuh tinggi, menggigil, batuk parah (biasanya kering dan nyeri), dyspnea;
• generalisasi cepat dari proses patologis dengan munculnya tanda klinis kerusakan tulang, ginjal, kulit, sistem saraf pusat (sindrom meningeal, ensefalopati berat);
• Mungkin perkembangan otitis purulen.

Hasil yang mematikan mungkin terjadi dalam beberapa bulan.

Formusistiositosis kronis primer X (penyakit Heta-Schuller-Krystchen) terjadi terutama pada kaum muda, biasanya berusia 15-35 tahun.

Pasien mengeluhkan gejala seperti histiositosis paru-paru X, seperti: sesak napas, batuk kering, kelemahan umum. Pada beberapa pasien, penyakit ini dimulai dengan nyeri akut mendadak di dada, yang disebabkan oleh perkembangan pneumotoraks spontan. Mungkin onset penyakit yang benar-benar asimtomatik dan hanya pemeriksaan fluorografi atau radiografi acak yang menunjukkan adanya perubahan pada paru-paru. Sehubungan dengan kekalahan sistem tulang oleh proses granulomatous, nyeri tulang mungkin muncul, paling sering tulang tengkorak, panggul, dan tulang rusuk terpengaruh. Pemusnahan sadel Turki juga dimungkinkan. Dalam hal ini, daerah yang rusak dari sekresi hipotalamus-hipofisis, hormon antidiuretik terganggu dan ada diabetes klinis insipidus - dinyatakan sebagai mulut kering, haus, sering buang air kecil berlimpah, urin dirilis cahaya dengan kepadatan relatif rendah (1,001-1,002 kg / l).

Saat memeriksa pasien, acrocyanosis ditentukan, penebalan terminal phalanges dalam bentuk "stik drum" dan kuku dalam bentuk "kacamata jam tangan". Gejala-gejala histiositosis paru X ini terutama diucapkan dengan penyakit berkepanjangan dan gagal napas berat. Banyak pasien memiliki xantelasms (bintik kuning lipid di kelopak mata, biasanya yang bagian atas). Saat tulang belakang terluka, seseorang bisa mendeteksi kelengkungannya. Saat perkusi tulang tengkorak, tulang rusuk, panggul, tulang belakang, titik nyeri sudah ditentukan. Infiltrasi histiocytic pada orbit menyebabkan munculnya exophthalmos pada beberapa pasien. Perlu dicatat bahwa exophthalmos satu arah adalah mungkin.

Dengan perkusi paru-paru, suara pulmonary jelas biasa ditentukan, dengan perkembangan emfisema - kotak, saat pneumotoraks muncul - suara timpanik. Dengan auskultasi paru-paru, tanda khas adalah melemahnya pernapasan vesikular, seringkali tidak terjadi benturan kering, dan sangat jarang terjadi kernitasi pada bagian bawah. Dengan perkembangan pneumotoraks, pernapasan dalam proyeksi tidak ada.

Bila terlibat dalam proses patologis hati, ada peningkatan di dalamnya, sedikit rasa sakit. Hal ini dimungkinkan untuk meningkatkan limpa, kelenjar getah bening.

Kerusakan ginjal diwujudkan dengan penurunan jumlah urine, kemungkinan perkembangan gagal ginjal akut.

Diagnosis histiositosis paru-paru X

Histiositosis X paru dapat dicurigai berdasarkan riwayat, pemeriksaan fisik dan rontgen dada; Konfirmasi penyakit ini dilakukan dengan CT resolusi tinggi (CTWR), bronkoskopi dengan biopsi dan bronchoalveolar lavage.

Radiografi organ dada menunjukkan infiltrat simetris bilateral simetris klasik di bidang pulmonal tengah dan atas dengan adanya perubahan kistik dengan volume paru normal atau membesar. Bagian bawah paru-paru sering tidak terpengaruh. Timbulnya penyakit ini mungkin serupa dengan COPD atau limymphangioleiomyomatosis. Konfirmasi adanya kista di lobus tengah dan atas (bentuk yang sering aneh) dan / atau lesi fokal dengan penebalan selama interstisium CTWR dianggap pathognomonic untuk histiositosis paru-paru X. Dalam mempelajari fungsinya, mungkin tidak ada kelainan, atau mungkin ada perubahan restriktif, obstruktif atau campuran, tergantung pada periode penyakit yang sedang dilakukan. Seringkali kapasitas difusi untuk karbon monoksida (DLC0) berkurang, yang mengurangi toleransi olahraga.

Bronkoskopi dan biopsi dilakukan pada kasus di mana metode ray dan studi fungsi paru tidak informatif. Deteksi sel CDIa pada cairan lavage bronchoalveolar, yang lebih dari 5% dari jumlah sel, memiliki spesifisitas yang tinggi untuk penyakit ini. Pemeriksaan histologis dari bahan biopsi ditemukan proliferasi sel Langerhans untuk membentuk sejumlah kecil kelompok eosinofil (struktur sebelumnya didefinisikan sebagai granuloma eosinofilik) di tengah majelis sel-fibrosa, yang mungkin memiliki konfigurasi berbentuk bintang. Pewarnaan imunohistokimia positif untuk sel CDIa, protein S-100 dan antigen HLA-DR.

[4],

Diagnostik laboratorium histiositosis paru-paru X

1. Tes darah umum : Bentuk akut penyakit ini ditandai dengan anemia, leukositosis, trombositopenia, peningkatan ESR. Dalam bentuk penyakit kronis, tidak ada perubahan yang berarti, namun banyak pasien mengalami peningkatan ESR.
2. Analisis urin secara umum - dalam bentuk akut penyakit, serta kerusakan ginjal dalam kursus kronis, proteinuria, cylindruria, dan mikrohematuria terdeteksi.
3. Tes darah biokimia: dalam bentuk akut penyakit muncul sindrom inflamasi biokimia (peningkatan tingkat seromucoid, asam sialat, a1-, a2- dan y-globulin); adalah mungkin untuk meningkatkan kolesterol, tembaga, dan dalam perjalanan penyakit yang ganas, aktivitas enzim pengubah angiotensin meningkat. Kekalahan hati disertai dengan peningkatan kadar bilirubin, alanine aminotransferase, dengan perkembangan gagal ginjal akut - meningkatkan kandungan kreatinin dan urea.
4. Penelitian imunologi Perubahan spesifik, sebagai aturan, tidak. Mungkin ada peningkatan tingkat imunoglobulin, kompleks imun yang bersirkulasi, pengurangan T-supresor dan pembunuh alami.
5. Investigasi bronkus fluida lavage: ditandai dengan limfositosis dan peningkatan jumlah penekan-T.

Diagnosis instrumental histiositosis paru-paru X

• Pemeriksaan sinar X paru-paru. Biasanya, 3 tahap radiologis penyakit diisolasi.

Tahap pertama adalah karakteristik fase awal histiositosis X. Manifestasinya yang utama adalah adanya bayangan fokal dangkal bilateral dengan latar belakang intensifikasi pola pulmonary. Bayangan fokal kecil sesuai dengan proliferasi histiosit dan pembentukan granuloma. Peningkatan kelenjar getah bening intrathoracic tidak teramati.

Tahap kedua ditandai dengan perkembangan fibrosis interstisial, yang dimanifestasikan dengan pola pulmonary mesial (mesh kecil).

Tahap ketiga (tahap akhir) dimanifestasikan oleh formasi cystic-bullous dengan gambar "paru-paru seluler", yang diungkapkan oleh manifestasi fibro-sklerotik.

• Biopsi transbronkial atau terbuka pada paru-paru dilakukan untuk tujuan verifikasi diagnosis akhir. Dalam biopsi, ciri khas penyakit ini adalah granuloma, yang terdiri dari histiosit yang berkembang biak. Pada tahap ke-2 dan ke-3 dari penyakit ini, biopsi tidak dilakukan, karena biasanya tidak mungkin mendeteksi granuloma.
• Pemeriksaan fungsi respirasi eksternal. Pelanggaran fungsi ventilasi terdeteksi pada 80-90% pasien. Tipe kegagalan pernafasan yang terbatas adalah tipikal (penurunan LEL, peningkatan volume residu paru-paru). Ada juga pelanggaran patensi bronkial, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan FEV, dan indeks Tiffno (rasio FEV1 / ZHEL), penurunan volume kecepatan ruang maksimum 25, 50 dan 75% YEL (MOS 25, 50, 75).
• Investigasi komposisi gas darah. Penurunan tekanan parsial oksigen adalah karakteristik.
• Fibrobronchoscopy Tidak ada perubahan spesifik dan signifikan pada bronkus.
• Perfusi skintigrafi paru. Ditandai dengan adanya pelanggaran tajam mikrosirkulasi, ditentukan daerah aliran darah yang berkurang tajam.
• Komputer tomografi paru-paru. Formasi cystic-bullous berdinding tipis dengan berbagai ukuran ditentukan. Mereka berada di semua bagian paru-paru.
• EKG. Dengan perkembangan emfisema, penyimpangan sumbu listrik jantung ke kanan dapat diamati, rotasi jantung di sekitar sumbu membujur searah jarum jam (gigi dalam S di hampir semua tonjolan dada).

Kriteria diagnostik untuk histiositosis paru-paru X

Kriteria diagnostik utama untuk bentuk kronis utama histiositosis X dapat dipertimbangkan:

• pneumotoraks rekuren;
• gangguan ventilasi restriktif dan obstruktif;
• kemungkinan kerusakan sistemik pada organ dan jaringan;
• pembentukan "paru-paru seluler" (terungkap secara roentgenologis);
• deteksi granuloma histiocytic pada spesimen biopsi jaringan paru.

[5]

Pengobatan histiositosis paru-paru X

Komponen utama pengobatan adalah penghentian merokok, yang menyebabkan resolusi gejala penyakit pada sekitar sepertiga pasien. Seperti IBLARB lainnya, penggunaan glukokortikoid secara empiris dan agen sitotoksik sering dilakukan bahkan mengingat keefektifannya belum terbukti. Transplantasi paru-paru adalah metode pilihan pada pasien yang aman dengan gagal napas yang meningkat, namun penyakit ini dapat kambuh dalam transplantasi jika pasien terus merokok.

Hilangnya gejala secara spontan terjadi pada beberapa pasien dengan manifestasi penyakit yang minimal; tingkat kelangsungan hidup lima tahun - sekitar 75%, kelangsungan hidup rata-rata pasien - 12 tahun. Namun, beberapa pasien mengembangkan memperlambat kemajuan penyakit yang faktor prognostik klinis yang relevan termasuk durasi merokok, fitur usia, kehadiran cedera organ multiple, gejala persisten histiocytosis X paru menunjukkan generalisasi proses, beberapa kista pada rontgen dada, penurunan DL, rasio rendah FEV / FVC (<66%), rasio volume residu tinggi (00) terhadap total kapasitas paru-paru (> 33%) dan jangka panjang glukokortikoid erapii. Penyebab kematian adalah insufisiensi pernafasan atau perkembangan tumor ganas. Meningkatnya risiko kanker paru-paru adalah karena merokok.