Penyakit hati beralkohol

Kerusakan hati beralkohol (penyakit hati alkoholik) - berbagai pelanggaran struktur dan kapasitas fungsional hati, yang disebabkan oleh penggunaan minuman beralkohol secara berkepanjangan.

Alkohol menyebabkan sejumlah kerusakan hati yang bisa berkembang dari hepatosis lemak menjadi hepatitis alkoholik (seringkali tahap ini dianggap menengah) dan sirosis hati.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologi

Di kebanyakan negara Barat, tingkat konsumsi alkohol tinggi. Di Amerika Serikat, konsumsi alkohol per tahun per orang diperkirakan 10 liter etanol murni; 15 juta orang menyalahgunakan atau bergantung pada alkohol. Rasio pria dan wanita adalah 11: 4.

Pangsa lesi alkohol dalam struktur umum penyakit hati di beberapa negara mencapai 30-40%.

Tidak semua orang yang menyalahgunakan alkohol mengalami kerusakan hati; Jadi, menurut data otopsi, prevalensi sirosis di antara pasien dengan alkoholisme sekitar 10-15%. Tidak diketahui apa yang berhubungan dengan kecenderungan predisposisi beberapa orang terhadap terjadinya sirosis alkoholik.

[7], [8], [9]

Penyebab penyakit hati alkoholik

Faktor etiologi utama dalam pengembangan penyakit hati alkohol adalah jumlah konsumsi alkohol, durasi penyalahgunaan alkohol (biasanya lebih dari 8 tahun), diet, serta fitur genetik dan metabolik. Di antara orang yang rentan, ada korelasi linier antara jumlah dan lama penggunaan alkohol dan perkembangan penyakit. Misalnya, sejumlah kecil alkohol (20 g pada wanita dan 60 g pada pria) dengan penggunaan sehari-hari selama beberapa tahun dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah.

Konsumsi lebih dari 60 g per hari selama 2-4 minggu menyebabkan hepatosis berlemak bahkan pada pria sehat; Penggunaan 80 gram per hari dapat menyebabkan hepatitis alkoholik, dan 160 g per hari selama 10 tahun dapat menyebabkan sirosis hati. Kandungan alkohol diperkirakan dengan mengalikan volume minuman (dalam ml) dengan persentase alkohol. Misalnya, 40 ml minuman 80 derajat mengandung sekitar 16 ml alkohol murni (40% minuman beralkohol). Setiap mililiter alkohol mengandung sekitar 0,79 g. Meskipun kadarnya bervariasi, persentase alkohol sekitar 2-7% untuk kebanyakan jenis bir dan 10-15% untuk kebanyakan anggur.

Hanya 10-20% pasien dengan ketergantungan alkohol mengalami sirosis hati. Wanita lebih rentan daripada pria (walaupun kita mempertimbangkan volume tubuh yang lebih kecil), mungkin karena wanita memiliki kandungan alkohol-dehidrogenase lebih rendah dalam mukosa lambung, yang mengurangi jumlah oksidasi alkohol pada lintasan pertama.

Penyakit hati alkoholik sering ditemukan pada keluarga dengan faktor predisposisi genetik (misalnya defisiensi enzim sitoplasma yang menghilangkan alkohol). Malnutrisi, terutama kekurangan protein energi, meningkatkan kerentanan terhadap penyakit ini. Faktor risiko lainnya termasuk diet tinggi lemak tak jenuh, penyimpanan zat besi di hati, dan infeksi bersamaan dengan virus hepatitis C.

Tingkat keparahan manifestasi dan frekuensi kerusakan hati alkoholik tergantung pada jumlah dan durasi asupan alkohol. Ada berbagai sudut pandang tentang batas kuantitatif area minum yang aman dan berisiko.

Pada tahun 1793, Matthew Bailey melaporkan tentang hubungan sirosis hati dengan penggunaan alkohol. Selama 20 tahun terakhir, konsumsi alkohol telah berkorelasi dengan tingkat kematian akibat sirosis hati. Di AS, sirosis hati adalah penyebab paling umum keempat kematian pria dewasa. Distribusi penyakit hati alkoholik sangat bergantung pada tradisi agama dan tradisi lainnya, serta rasio biaya alkohol dan pendapatan: semakin rendah biaya alkohol, semakin mempengaruhi kelompok sosial ekonomi masyarakat yang lebih rendah.

Konsumsi alkohol meningkat di hampir semua negara. Namun, dalam 20 tahun terakhir, Prancis telah mengalami penurunan di dalamnya, yang, tampaknya, terhubung dengan propaganda anti-alkohol yang dilakukan oleh pemerintah. Di AS, konsumsi minuman beralkohol, terutama kuat, juga menurun, mungkin karena perubahan gaya hidup.

[10], [11], [12],

Faktor risiko

Jumlah alkohol yang dikonsumsi pada sekelompok besar pria yang menderita sirosis alkoholik rata-rata 160 gram per hari selama 8 tahun. Hepatitis alkoholik, lesi pretsirroticheskoe terdeteksi pada 40% dari mereka yang disurvei yang minum kurang dari 160 gram per hari. Bagi kebanyakan orang, dosis alkohol yang berbahaya lebih dari 80 gram per hari. Peran penting dimainkan dengan durasi penggunaan alkohol. Pada pasien yang mengkonsumsi rata-rata 160 gram alkohol per hari kurang dari 5 tahun, sirosis maupun hepatitis tidak terdeteksi, sedangkan pada 50% dari 50 pasien yang mengkonsumsi alkohol dalam jumlah besar selama sekitar 21 tahun, sirosis berkembang.

Kerusakan pada hati tidak tergantung pada jenis alkohol yang digunakan dan hanya terkait dengan kandungan alkohol di dalamnya. Komponen minuman non-alkohol umumnya non-hepatotoksik.

Penggunaan alkohol sehari-hari terus berlanjut lebih berbahaya daripada asupan periodik, di mana hati memiliki kemampuan untuk beregenerasi. Setidaknya 2 hari seminggu sebaiknya menahan diri dari minum alkohol.

Penyakit hati alkoholik berkembang pada orang dengan tingkat ketergantungan alkohol rendah. Orang-orang ini biasanya tidak memiliki manifestasi sindrom penarikan yang parah; mereka dapat mengkonsumsi alkohol dalam jumlah besar selama bertahun-tahun dan oleh karena itu berisiko tinggi terkena kerusakan hati.

Batas penggunaan alkohol yang aman

Batas-batas aman Minum alkohol		Kelompok ahli
pria	wanita
38-60 g / hari	16-38 g / hari	Akademi Kedokteran Perancis (1995)
sampai 24 g / hari	sampai 16 g / hari	Departemen Kesehatan dan Pendidikan Inggris Raya (1991) Dewan Ilmu Pengetahuan dan Kesehatan Amerika (1995)
20-40 g / hari (140-280 r / minggu)	sampai 20 g / hari (sampai 140 g / minggu)	WHO (Kopenhagen, 1995)

10 g alkohol setara dengan 25 ml vodka, 100 ml anggur, 200 ml bir.

Toksisitas toksik dan toksik dalam kaitannya dengan hati alkohol

Dosis	Jumlah alkohol / vodka	Interval waktu
Dosis relatif aman	210 ml alkohol (530 ml vodka) atau 30 ml alkohol (76 ml vodka)	Minggu Hari
Dosis berbahaya	80-160 ml alkohol (200-400 ml vodka)	Hari
Sangat berbahaya dosisnya	Lebih dari 160 ml alkohol (lebih dari 400 ml vodka)	Hari

Catatan: dosis diindikasikan untuk pria, dosis untuk wanita adalah 2/3 di atas.

[13], [14], [15], [16]

Seks

Saat ini, ada peningkatan alkoholisme di kalangan wanita. Hal ini disebabkan oleh sikap masyarakat yang lebih toleran terhadap penggunaan minuman beralkohol dan ketersediaannya yang lebih besar. Wanita cenderung tidak memiliki alkoholisme; Mereka sampai ke dokter pada stadium lanjut penyakit ini, lebih sensitif terhadap kerusakan hati, mereka sering mengalami kambuh setelah perawatan. Kandungan alkohol yang lebih tinggi dalam darah setelah penggunaan dosis standar pada wanita mungkin disebabkan oleh volume distribusi alkohol yang lebih rendah. Dengan latar belakang hepatitis alkoholik, mereka sering mengalami sirosis, bahkan jika mereka berhenti menggunakan alkohol.

Selain itu, pada wanita, kandungan mukosa lambung alkohol dehidrogenase (AlkDG), yang terlibat dalam metabolisme alkohol, berkurang.

[17], [18]

Genetika

Pola perilaku penggunaan alkohol diwarisi, namun tidak ada penanda genetik yang terkait dengan kerentanan terhadap kerusakan hati alkohol. Tingkat eliminasi alkohol pada orang yang berbeda bervariasi paling sedikit 3 kali. Frekuensi alkoholisme lebih tinggi pada monozigot daripada pada kembar dizigotik, yang menegaskan adanya cacat turun-temurun.

Studi modern tidak memungkinkan untuk membuat kesimpulan yang tidak ambigu tentang hubungan gen kompleks histokompatibilitas utama dengan penyakit hati alkoholik.

Perbedaan tingkat eliminasi alkohol dapat disebabkan oleh polimorfisme genetik sistem enzim. AlkDG ditentukan oleh lima gen berbeda yang terletak pada kromosom 4. Orang dengan isoenzim berbeda dari AlkDG berbeda dalam tingkat eliminasi alkohol. Polimorfisme bentuk paling aktif dari enzim ini - AlkDG2 dan AlkDG3 - dapat memiliki nilai proteksi, karena akumulasi asetaldehid yang cepat menyebabkan toleransi alkohol lebih rendah. Namun, jika orang tersebut mengkonsumsi alkohol, maka jumlah asetaldehida yang lebih banyak terbentuk, yang menyebabkan peningkatan risiko pengembangan penyakit hati.

Selain itu, alkohol dimetabolisme oleh sitokrom mikrosom P450-II-E1. Gen yang mengkodekan itu kloning dan sequencing, namun peran berbagai varian gen ini dalam pengembangan kerusakan hati alkoholik belum dipelajari.

Asetaldehida diubah menjadi asetat oleh aldehid dehidrogenase (AldDG). Enzim ini ditentukan oleh empat lokus berbeda pada empat kromosom yang berbeda. Enzim mitokondria utama, AldDHH2, bertanggung jawab atas sebagian besar oksidasi aldehid. Bentuk tidak aktif AldDHH2 ditemukan pada 50% orang Cina dan Jepang, yang menjelaskan terjadinya reaksi asetaldehida "berkobar" setelah konsumsi alkohol, yang sering menyebabkannya menjadi bingung. Fenomena ini membuat Timur dari minum alkohol dan mengurangi risiko kerusakan hati akibat alkohol. Namun, pada heterozigot untuk gen yang mengkodekan AlddHH2, metabolisme asetaldehida terganggu dan dapat dikaitkan dengan kelompok berisiko tinggi terkena penyakit hati alkoholik.

Polimorfisme gen yang mengkodekan enzim yang berpartisipasi dalam pembentukan fibrosis dapat menjadi penting dalam menentukan kerentanan individu terhadap efek stimulasi alkohol pada fibrogenesis.

Mungkin, kerentanan terhadap kerusakan hati alkoholik tidak terkait dengan cacat genetik individu, namun dengan keseluruhan interaksi banyak gen. Alkoholisme dan kerusakan hati alkohol adalah penyakit poligenik.

Catu daya

Pada pasien yang stabil dengan sirosis alkoholik, penurunan kandungan protein dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit hati. Tingkat keparahan malnutrisi pada orang-orang yang menyalahgunakan alkohol bergantung pada kondisi kehidupan mereka: dengan situasi sosial ekonomi yang parah, penurunan asupan protein dan penurunan nilai energi seringkali mendahului kerusakan hati, sedangkan dalam situasi sosial yang aman dan makanan yang matang, terkait dengan nutrisi. Dalam kasus ini, perbedaan spesifik spesies terungkap pada hewan. Pada tikus yang menerima alkohol, kerusakan hati hanya terjadi pada nutrisi yang berkurang, sedangkan pada baboon sirosis berkembang dengan nutrisi normal. Pada kera rhesus, perkembangan kerusakan hati alkoholik dapat dicegah dengan meningkatkan kandungan kolin dan protein dalam makanan. Hal ini menunjukkan bahwa pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi yang menerima makanan lengkap yang mengandung alkohol dalam jumlah yang mencakup sepertiga kebutuhan kalori harian, kondisinya perlahan membaik. Pada saat bersamaan, sementara berpantang alkohol, namun dengan kandungan protein rendah dalam makanan, fungsi hati tidak membaik. Malnutrisi dan hepatotoksisitas dapat berperan sebagai sinergis.

Alkohol dapat meningkatkan kebutuhan harian minimum untuk kolin, asam folat dan nutrisi lainnya. Kekurangan nutrisi, terutama protein, menyebabkan penurunan kandungan asam amino dan enzim dalam hati dan dengan demikian dapat berkontribusi pada efek toksik alkohol.

Disarankan agar alkohol dan gizi buruk berperan dalam pengembangan efek hepatotoksik; Sementara peran alkohol lebih penting. Mungkin, dengan nutrisi optimal, sejumlah alkohol bisa dikonsumsi tanpa merusak hati. Namun, ada kemungkinan juga bahwa ada konsentrasi toksik beracun dari alkohol, jika terlampaui, perubahan diet tidak dapat memiliki efek perlindungan.

[19], [20], [21], [22]

Patogenesis

Alkohol mudah diserap dari perut dan usus halus. Alkohol tidak disetorkan; lebih dari 90% dimetabolisme dengan oksidasi. Produk peluruhan pertama, asetaldehida, terbentuk sebagai hasil dari tiga reaksi enzimatik: dengan partisipasi alko-gold dehydrogenase (bertanggung jawab atas sekitar 80% metabolisme), sitokrom P-450 2E1 (CYP2E1) dan katalase.

Oksidasi alkohol di hati dilakukan dalam 2 tahap:

• oksidasi menjadi asetaldehida dengan pelepasan hidrogen;
• oksidasi asetaldehida menjadi asam asetat, yang kemudian diubah menjadi asetilkoenzim A.

Metabolisme etanol dilakukan di hepatosit oleh tiga sistem enzim.

1. Sistem dehidrogenase alkohol (ADH). ADH dilokalisasi di sitosol - bagian cairan dari sitoplasma hepatosit. Dengan bantuan enzim ini, etanol dioksidasi menjadi asetaldehid. Reaksi ini membutuhkan adanya nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +). Ketika etanol dioksidasi menjadi asetaldehida, hidrogen etanol dipindahkan ke NAD +, yang direduksi menjadi NADH, dan potensi reduksi oksidasi dari perubahan hepatosit.
2. Sistem mikrosom yang bergantung sitokrom P-450 (MCSE). Enzim dari sistem ini terletak pada mikrosom jaringan sitoplasma hepatosit yang halus. MCSE melakukan metabolisme etanol menjadi asetaldehid, serta detoksifikasi obat-obatan. Ketika alkohol disalahgunakan, proliferasi jaringan sitoplasma yang halus terjadi.
3. Sistem katalitik metabolisme etanol ada dalam peroksisom sitoplasma dan mitokondria. Dengan menggunakan enzim oksidase NADFH dengan adanya NADF-H dan oksigen, hidrogen peroksida dihasilkan, dan selanjutnya, dengan kompleks hidrogen peroksida-H ₂ O _2- katalis, etanol mengoksidasi menjadi asetaldehida. Dengan penyalahgunaan alkohol, terjadi peningkatan jumlah peroxisom dalam hepatosit.

Semua sistem di atas pertama kali menghasilkan oksidasi etanol menjadi asetaldehida, yang diubah menjadi asetilkoenzim A dengan menggunakan enzim mitokondria asetaldehida dehidrogenase. Selanjutnya, asetilkoenzim A termasuk dalam siklus Krebs dan dioksidasi menjadi CO ₂ dan H2O. Dengan konsentrasi rendah alkohol dalam darah, metabolismenya terutama dilakukan oleh sistem dehidrogenase alkohol, dan pada konsentrasi tinggi, terutama oleh MCSE dan sistem katalase.

Asetaldehida diubah menjadi asetat oleh dehidrogenase aldehid mitokondria. Konsumsi alkohol kronis meningkatkan pembentukan asetat. Proses tersebut menghasilkan pembentukan hidrogen, yang mengubah nukleotida adenin-nikotinamida (NAD) ke dalam bentuk reduksinya (NADP), meningkatkan potensi pengurangan oksidasi di hati. Ini menggantikan asam lemak sebagai sumber energi, menurunkan oksidasi asam lemak dan meningkatkan akumulasi trigliserida, menyebabkan hepatosis lemak dan hiperlipidemia. Dengan kelebihan hidrogen, piruvat juga berubah menjadi laktat, yang mengurangi pembentukan glukosa (sebagai akibat dari hipoglikemia), menyebabkan asidosis ginjal, penurunan ekskresi garam asam urat, hiperurisemia dan, karenanya, pengembangan asam urat.

Metabolisme alkohol juga dapat menyebabkan hipermetabolisme di hati, menyebabkan hipoksia dan kerusakan akibat pelepasan radikal bebas dalam peroksidasi lipid. Alkohol dan kekurangan gizi menyebabkan kekurangan antioksidan seperti glutathione dan vitamin A dan E, yang merupakan predisposisi kerusakan tersebut.

Peradangan dan fibrosis pada hepatitis alkoholik sebagian besar disebabkan oleh asetaldehid. Ini mempromosikan transformasi sel stellate (Ito), melapisi saluran darah hati (sinusoid), menjadi fibroblas, yang menghasilkan elemen miokontraktilnye dan secara aktif mensintesis kolagen. Sinusoida sempit dan kosong, membatasi transportasi dan aliran darah. Endotoksin usus, menyebabkan kerusakan, tidak lagi didetoksifikasi oleh hati, merangsang pembentukan sitokin pro-inflamasi. Merangsang leukosit, asetaldehida dan produk peroksidasi menyebabkan produksi sitokin pro-inflamasi lebih tinggi. Ada lingkaran setan peradangan, yang berakhir dengan fibrosis dan kematian hepatosit.

Lemak diendapkan oleh hepatosit sebagai akibat terganggunya pengendapan pada jaringan adiposa perifer, meningkatkan sintesis trigliserida, mengurangi oksidasi lipid dan mengurangi produksi lipoprotein yang mengganggu ekspor lemak dari hati.

Patogenesis kerusakan hati alkoholik

1. Hyperfunctioning dari sistem dehidrogenase alkohol menyebabkan:

• peningkatan laktat hati dan hiperlaktatemia;
• meningkatkan sintesis asam lemak oleh hati dan mengurangi oksidasi beta mereka di mitokondria hepatosit; obesitas hati;
• peningkatan produksi keton, ketonemia dan ketonuria;
• hipoksia hati dan meningkatkan kebutuhan akan oksigen, zona periveneular sentral dari lobus hepatik paling sensitif terhadap hipoksia;
• penghambatan sintesis protein di hati.

2. Hyperfunctioning MCSE di bawah pengaruh sejumlah besar alkohol disertai dengan proliferasi retikulum endoplasma yang halus, peningkatan ukuran hati, peningkatan sekresi lipoprotein, hiperlipidemia, dan obesitas hati.
3. Penggunaan etanol yang kronis menyebabkan penurunan kemampuan mitokondria untuk mengoksidasi asetaldehida, meningkatkan ketidakseimbangan antara pembentukan dan degradasi. Asetaldehida 30 kali lebih beracun daripada etanol itu sendiri. Efek toksik asetaldehida pada hati adalah sebagai berikut:

• stimulasi peroksidasi lipid dan pembentukan radikal bebas yang merusak hepatosit dan strukturnya;
• pengikatan acetaldehyde dengan sistein dan glutathione menyebabkan terganggunya pembentukan glutathione yang berkurang, yang pada gilirannya berkontribusi pada akumulasi radikal bebas; glutathione yang dipulihkan di mitokondria memainkan peran penting dalam menjaga integritas organel;
• gangguan fungsional enzim yang terkait dengan membran hepatosit, dan kerusakan langsung pada struktur membran;
• penghambatan sekresi hati dan peningkatan kolestasis intrahepatik karena pengikatan asetaldehid dengan tubulin hati;
• aktivasi mekanisme imun (acetaldehyde termasuk dalam komposisi kompleks imun yang terlibat dalam pembentukan penyakit hati alkoholik).

4. Dengan asupan etanol yang signifikan, ada kelebihan asetil KoA, yang masuk ke dalam reaksi metabolik dengan pembentukan lemak berlebih. Selain itu, etanol secara langsung meningkatkan esterifikasi asam lemak bebas menjadi trigliserida (lemak netral), yang berkontribusi terhadap obesitas hati dan menghambat pembuangan lipid dari hati dalam bentuk lipoprotein.

Etanol mengurangi sintesis DNA dalam hepatosit dan menyebabkan penurunan sintesis albumin dan protein struktural di hati.

Di bawah pengaruh etanol dalam hati terbentuk hyaline alkohol, dirasakan oleh sistem kekebalan tubuh sebagai alien. Sebagai tanggapan, reaksi autoimun berkembang, yang diperparah oleh asetaldehida. Peran patogenik yang besar dalam pengembangan reaksi autoimun sitokin pro-inflamasi (hiperproduksi faktor nekrosis tumor oleh sel Kupffer, serta IL1, IL6, IL8) telah ditetapkan. Sitokin ini meningkatkan pelepasan enzim proteolitik dari lisosom dan meningkatkan progresi respon imun. Etanol menstimulasi proses fibrosogenesis di hati, berkontribusi pada pengembangan lebih lanjut sirosis hati. Etanol memberikan efek nekrobiotik pada hati melalui pembentukan asetaldehid yang berlebihan dan reaksi autoimun yang diinduksi oleh pembentukan hyaline alkoholik.

Mekanisme kerusakan hati

Hubungan dengan alkohol dan metabolitnya

Pada hewan pengerat yang diobati dengan alkohol, hanya hati berlemak yang berkembang. Namun, mereka tidak bisa dibandingkan dengan jumlah alkohol yang dikonsumsi orang yang bisa menutupi 50% kebutuhan kalori harian akibat alkohol. Tingkat ini dapat dicapai pada babun, yang setelah 2-5 tahun alkoholisasi mengembangkan sirosis hati. Data yang menunjukkan efek langsung hepatotoksik alkohol, tidak tergantung pada perubahan diet, diperoleh pada sukarelawan (orang sehat dan penderita alkoholisme) yang, setelah mengkonsumsi 10-20 ons (300-600 ml), 86% alkohol per hari selama 8- Pada hari ke 10, perubahan lemak dan kelainan struktur hati, terungkap dengan mikroskop elektron spesimen biopsi hati, dikembangkan.

Atsetaldegid

Acetaldehyde terbentuk dengan partisipasi baik AlkDG dan MEOS. Pada pasien dengan alkoholisme, tingkat asetaldehida dalam darah meningkat, namun hanya sebagian kecil saja yang meninggalkan hati.

Acetaldehyde adalah zat beracun yang menyebabkan banyak tanda hepatitis alkoholik akut. Asetaldehid sangat beracun dan reaktif; Ini berikatan dengan fosfolipid, residu asam amino dan kelompok sulfhidril, mempengaruhi membran plasma dengan mendepolimerisasi protein, yang menyebabkan perubahan pada antigen permukaan. Hal ini meningkatkan LPO. Asetaldehida berikatan dengan tubulin dan dengan demikian merusak mikrotubulus sitoskeleton.

Asetaldehid berinteraksi dengan serotonin, dopamin dan norepinephrine, membentuk senyawa aktif secara farmakologis, dan juga merangsang sintesis tipe prokollagen I dan fibronektin oleh sel Ito.

Asumsi efek hepatotoksik asetaldehida

• Memperkuat LPO
• Mengikat ke membran sel
• Gangguan rantai transfer elektron mitokondria
• Penghambatan perbaikan nuklir
• Disfungsi mikrotubulus
• Pembentukan kompleks dengan protein
• Aktivasi komplemen
• Stimulasi pembentukan superoksida oleh neutrofil
• Peningkatan Kolagen Sintesis

Perubahan potensi redoks intraselular

Dalam hepatosit, yang secara aktif mengoksidasi produk pemecahan alkohol, ada perubahan yang signifikan dalam rasio NADH / NAD yang menyebabkan gangguan metabolisme yang dalam. Misalnya, rasio reduksi oksidasi antara laktat dan piruvat meningkat secara nyata, yang menyebabkan asidosis laktat. Asidosis ini dikombinasikan dengan ketosis melanggar ekskresi urat dan menyebabkan perkembangan asam urat. Perubahan potensi pengurangan oksidasi juga berperan dalam patogenesis hati berlemak, pembentukan kolagen, pelanggaran metabolisme steroid dan perlambatan glukoneogenesis.

Mitokondria

Pada hepatosit, pembengkakan mitokondria dan perubahan pada cristae mereka terdeteksi, yang mungkin disebabkan oleh tindakan asetaldehid. Fungsi mitokondria terganggu: oksidasi asam lemak dan asetaldehida ditekan, aktivitas sitokrom oksidase, rantai enzim pernafasan menurun, dan fosforilasi oksidatif dihambat.

Retensi air dan protein dalam hepatosit

Dalam percobaan pada tikus, alkohol menekan sekresi glikoprotein dan albumin yang baru disintesis oleh hepatosit. Mungkin ini disebabkan oleh fakta bahwa asetaldehida berikatan dengan tubulin, sehingga merusak mikrotubulus dimana ekskresi protein dari sel tergantung. Pada tikus yang menerima alkohol, kandungan protein yang mengikat asam lemak meningkat di hepatosit, yang sebagian menjelaskan peningkatan keseluruhan jumlah protein sitosol.

Dengan demikian, akumulasi protein adalah keterlambatan dalam air, yang menyebabkan pembengkakan hepatosit, yang merupakan penyebab utama hepatomegali pada pasien dengan alkoholisme.

Keadaan hipermetabolik

Penggunaan konstan alkohol menyebabkan peningkatan konsumsi oksigen, yang sebagian besar disebabkan oleh peningkatan oksidasi NADH. Meningkatkan kebutuhan oksigen hati menyebabkan pembentukan gradien oksigen yang terlalu tinggi di sepanjang sinusoid, menghasilkan nekrosis hepatosit di zona 3 (centrolobular). Nekrosis di daerah ini bisa disebabkan oleh hipoksia. Zona 3 menunjukkan konsentrasi tertinggi P450-II-E1, dan perubahan paling signifikan dalam potensi reduksi oksidasi juga terdeteksi di wilayah ini.

Kenaikan lemak di hati

Peningkatan jumlah lemak di hati bisa jadi karena asupannya dari makanan, penetrasi asam lemak bebas ke hati dari jaringan adiposa atau sintesis lemak di hati itu sendiri. Dalam setiap kasus, penyebabnya tergantung dari dosis alkohol yang dikonsumsi dan kandungan lemak makanan. Setelah satu asupan cepat dari satu dosis besar alkohol di hati, ditemukan asam lemak, yang berasal dari jaringan adiposa. Sebaliknya, dengan konsumsi alkohol kronis, peningkatan sintesis dan penurunan dekomposisi asam lemak di hati diamati.

Kerusakan hati imun

Mekanisme kekebalan tubuh dapat menjelaskan kasus langka perkembangan penyakit hati, meskipun penghentian penggunaan alkohol. Kendati demikian, konsumsi alkohol yang berlebihan jarang mengarah pada pembentukan gambaran histologis hepatitis aktif kronis dengan gangguan kekebalan tubuh. Tanda virus hepatitis B dan C harus tidak ada.

Dengan kerusakan hati alkohol, terjadi pelanggaran imunitas humoral, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar imunoglobulin serum dan pengendapan IgA di sepanjang dinding sinusoid hati.

Kerusakan hati akibat gangguan imunitas seluler telah ditampilkan pada contoh reaksi antibodi membran antigen hepatosit kelinci alkohol rusak. Pada pasien dengan hepatitis alkoholik, beredar limfosit memiliki efek sitotoksik langsung pada berbagai sel target. Pada tahap aktif hepatitis alkoholik, infiltrate terutama mengandung neutrofil, segera diganti oleh limfosit. Distribusi dan ketekunan limfosit mengekspresikan antigen CD4 dan CD8, sedangkan aktif maju hepatitis alkoholik dengan ekspresi ditingkatkan pada hepatosit, kompleks histocompatibility utama, serta hubungan mereka dengan hialin beralkohol dan nekrosis mendukung asumsi bahwa dalam pembentukan dan konsolidasi penyakit hati alkoholik memainkan sitotoksik peran interaksi antara limfosit-T dan hepatosit.

Sifat stimulan antigenik tidak diketahui. Peran ini dikaitkan dengan Mallory higienis alkohol, namun data ini tidak dikonfirmasi. Tidak mungkin antigen semacam itu adalah alkohol atau metabolitnya karena ukuran molekulnya yang kecil, tapi bisa berfungsi sebagai haptens. Jalan-jalan dengan kerusakan hati alkohol dalam biopsi hati telah ditemukan kompleks asetaldehida-kolagen. Jumlah mereka berkorelasi dengan parameter aktivitas penyakit. Ada kemungkinan bahwa pelanggaran imunitas seluler adalah sekunder, yaitu. Adalah reaksi tubuh terhadap penyakit sistemik.

Fibrosz

Pada pasien dengan alkoholisme, sirosis dapat berkembang dengan latar belakang fibrosis tanpa tahap peralihan dalam bentuk hepatitis alkoholik. Mekanisme pembentukan fibrosis belum terbentuk. Asam laktat, yang meningkatkan fibrogenesis, tampaknya terlibat dalam patogenesis kerusakan hati berat.

Fibrosis berkembang sebagai hasil transformasi sel-sel Ito yang menyimpan lemak menjadi fibroblas dan myofibroblas. Jenis Procollagen III ditemukan di endapan kolagen presynusoidal (Gambar 2 0-5). Pada hati tikus sel Ito, AlkDG bisa dideteksi.

Stimulan utama pembentukan kolagen adalah nekrosis sel, namun penyebab lainnya adalah mungkin. Insentif semacam itu mungkin merupakan hipoksia zona 3. Sebagai tambahan, peningkatan tekanan intraselular yang disebabkan oleh peningkatan hepatosit juga dapat merangsang pembentukan kolagen.

Produk degradasi yang terbentuk selama LPO mengaktifkan sel Ito dan merangsang sintesis kolagen.

sitokin

Pada darah perifer dan cairan asites pasien berat dengan sirosis hati, endotoksin sering ditemukan. Munculnya zat-zat yang terbentuk di usus ini dikaitkan dengan pelanggaran detoksifikasi endotoksin dalam sistem retikuloendotelial dan peningkatan permeabilitas dinding usus. Endotoksin melepaskan sitokrom, interleukin (IL) IL-1, IL-2 dan tumor necrosis factor (TNF) dari sel nonparenchymal. Pada pasien yang selalu menyalahgunakan alkohol, konsentrasi TNF, IL-1 dan IL-6 dalam darah meningkat. Ketika hepatitis alkoholik meningkatkan pembentukan monosit TNF, tingkat IL-8, faktor kemotaksis neutrofil, meningkat dalam plasma, dimana neutrofilia dan infiltrasi neutrofil hati dapat dikaitkan. Ada kemungkinan juga bahwa pembentukan sitokin merangsang hepatosit, diaktifkan atau rusak oleh alkohol.

Ada paralelisme yang diucapkan antara efek biologis beberapa sitokin dan manifestasi klinis penyakit hati alkoholik akut. Ini mengacu pada anoreksia, kelemahan otot, demam, neutrofilia dan penurunan sintesis albumin. Sitokin merangsang proliferasi fibroblas. Faktor pertumbuhan transformasi beta (TGF-beta) merangsang pembentukan kolagen oleh lipocytes. TNF-a dapat menekan metabolisme obat-obatan dengan sitokrom P450, menginduksi ekspresi antigen HLA kompleks pada permukaan sel, dan menyebabkan efek hepatotoksik. Tingkat zat ini dalam plasma berkorelasi dengan tingkat keparahan kerusakan hati.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Patomorfologi penyakit hati alkoholik

Fatty hepatosis, hepatitis alkoholik dan sirosis hati sering dianggap sebagai bentuk terpisah dari penyakit hati alkoholik. Namun, fitur khas mereka sering digabungkan.

Fatty hepatosis (steatosis) adalah manifestasi awal dan paling sering konsumsi alkohol berlebih. Ini adalah keadaan yang berpotensi reversibel. Dasar hepatosis lemak adalah akumulasi lemak makrovesikular dalam bentuk tetesan besar trigliserida, yang menggeser inti hepatosit. Lebih jarang lagi, lemak muncul dalam bentuk mikrovesikular dalam bentuk tetesan kecil, yang tidak menggeser inti sel. Lemak mikrovesikik berkontribusi pada kerusakan pada mitokondria. Hati membesar, dan permukaannya menjadi kuning.

Hepatitis alkoholik (steatohepatitis) - kombinasi antara hepatosis lemak, peradangan sel hati dan nekrosis hati (sering fokal) dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Sirosis juga bisa hadir. Sebuah hepatosit yang rusak terlihat membengkak dengan sitoplasma granular (degenerasi balon) atau mengandung protein berserat di sitoplasma (alkoholik, atau hyaline, tubuh Mallory). Hepatosit yang rusak secara signifikan bersifat nekrotik. Akumulasi kolagen dan fibrosis venula hati terminal memerlukan ancaman gangguan perfusi hati dan berkontribusi pada pengembangan hipertensi portal. Tanda histologis karakteristik yang menunjukkan perkembangan dan perkembangan sirosis hati meliputi fibrosis periveneular, akumulasi lemak mikrovesikular dan mitokondria raksasa.

Sirosis hati adalah penyakit hati yang progresif yang ditandai dengan fibrosis yang luas, yang mengganggu arsitektur hati normal. Jumlah akumulasi lemak bisa berbeda. Secara paralel, hepatitis alkoholik bisa berkembang. Resistensi regenerasi hati terdiri dari munculnya nodus kecil (sirup mikronodular hati). Seiring waktu, bahkan dengan penghapusan konsumsi alkohol secara keseluruhan, penyakit ini bisa berkembang dengan perkembangan sirosis macronodular hati.

Akumulasi zat besi di hati terjadi pada 10% orang yang menyalahgunakan alkohol, dengan hati normal, dengan hepatosis berlemak atau sirosis. Akumulasi zat besi tidak berhubungan dengan asupan zat besi atau cadangan zat besi di dalam tubuh.

Gejala penyakit hati alkoholik

Gejalanya sesuai dengan stadium dan tingkat keparahan penyakit. Gejala biasanya menjadi jelas pada pasien setelah 30 tahun sejak awitan penyakit.

Fatty hepatosis biasanya berlangsung asymptomatically. Pada sepertiga pasien, hati membesar, halus dan terkadang terasa nyeri.

Hepatitis alkoholik dapat terjadi dalam berbagai bentuk, mulai dari penyakit ringan hingga reversibel sampai patologi yang mengancam jiwa. Pada tingkat keparahan sedang, pasien biasanya makan dengan buruk, mengeluhkan kelelahan yang meningkat; Mereka mungkin mengalami demam, sakit kuning, nyeri di kuadran kanan atas perut, nyeri dan hepatomegali dan terkadang suara hati. Kondisi mereka sering memburuk dalam beberapa minggu pertama setelah dirawat di rumah sakit. Parahnya bisa disertai penyakit kuning, asites, hipoglikemia, gangguan keseimbangan elektrolit, gagal hati dengan koagulopati atau ensefalopati portosystemic atau manifestasi sirosis hati lainnya. Jika hiperbilirubinemia berat> 20 mg / dl (> 360 μmol / L) terjadi, peningkatan PV atau MHO (tidak ada efek setelah pemberian vitamin K subkutan) dan ensefalopati, risiko kematian adalah 20-50%, dan risiko sirosis adalah 50%.

Sirosis hati dapat dimanifestasikan oleh tanda-tanda minimal hepatitis alkohol atau gejala komplikasi tahap akhir dari penyakit ini. Biasanya ada hipertensi portal (seringkali dengan varises kerongkongan dan pendarahan gastrointestinal, asites, ensefalopati portosistemik), sindrom hepatorenal atau bahkan perkembangan karsinoma hepatoselular.

Pada penyakit hati alkoholik kronis dapat hadir kontraktur Dupuytren, spider veins, neuropati perifer, Wernicke encephalopathy, penyakit Korsakoff dan gejala hipogonadisme dan feminisasi pada pria (misalnya, kulit halus, kurangnya kebotakan laki-laki pola, ginekomastia, atrofi testis). Manifestasi ini, kemungkinan besar, mencerminkan pengaruh alkoholisme daripada penyakit hati. Malnutrisi dapat menyebabkan peningkatan kelenjar parotid. Infeksi virus hepatitis C terjadi pada sekitar 25% orang dengan alkoholisme - kombinasi ini secara signifikan memperburuk perkembangan penyakit hati.

Penyakit hati beralkohol memiliki bentuk sebagai berikut:

• Hepatopati adaptif beralkohol
• Hepatosis lemak alkohol
• Fibrosis hati beralkohol
• Hepatitis alkoholik akut
• Hepatitis alkoholik kronis
• Sirosis alkohol hati
• Karsinoma hepatoseluler

AF Bluger dan IN Novitsky (1984) menganggap bentuk kerusakan hati alkoholik ini sebagai tahap berturut-turut dari satu proses patologis tunggal.

Kerusakan hati beralkohol dapat didiagnosis dengan pemeriksaan rutin yang dilakukan, misalnya untuk asuransi jiwa atau untuk penyakit lain, saat hepatomegali terdeteksi, peningkatan aktivitas transaminase serum, GGTP atau makrosyzosis.

[30], [31]

Diagnostik penyakit hati alkoholik

Alkohol dianggap sebagai penyebab penyakit hati pada setiap pasien yang mengkonsumsi lebih dari 80 gram alkohol per hari. Jika diagnosis ini dicurigai, tes fungsional hepar, tes darah umum dan tes serologis untuk hepatitis dilakukan. Tidak ada tes khusus untuk mengkonfirmasi penyakit hati alkoholik.

Peningkatan moderat pada kadar aminotransferase (<300 IU / L) tidak mencerminkan tingkat kerusakan hati. Selanjutnya, tingkat ACT melebihi ALT dan rasionya lebih besar daripada 2. Alasan penurunan ALT adalah defisiensi pyridoxine phosphate (vitamin B ₆ ), yang diperlukan untuk memfungsikan enzim. Efeknya terhadap ACT kurang terasa. Tingkat gamma glutamyltranspeptidase (GGT) serum meningkat sebagai akibat stimulasi enzim yang diinduksi etanol. Macrocytosis (volume eritrosit rata-rata lebih dari 100) mencerminkan efek langsung alkohol pada sumsum tulang serta perkembangan anemia makrositik sebagai akibat kekurangan asam folat, karakteristik malnutrisi dalam alkoholisme. Indeks keparahan penyakit hati ditentukan oleh bilirubin serum (fungsi sekretor), PV atau MHO (kemampuan sintetis hati). Trombositopenia bisa menjadi akibat efek toksik langsung alkohol pada sumsum tulang atau hipersplenisme yang terjadi dengan hipertensi portal.

Diagnostik biasanya tidak memerlukan pemeriksaan instrumental. Jika dilakukan karena alasan lain, ultrasound pada rongga perut atau CT scan dapat mengkonfirmasi hepatosis lemak atau membuktikan limpa-nomegaly, hipertensi portal atau asites.

Pasien dengan gangguan yang menunjukkan penyakit hati alkoholik harus diskrining untuk yang lain, yang memerlukan pengobatan untuk penyakit hati, terutama untuk hepatitis virus. Karena ciri khas hepatosis lemak, hepatitis alkoholik dan sirosis sering digabungkan, deskripsi akurat mengenai temuan lebih penting daripada pemberian biopsi hati pada pasien. Biopsi hati dilakukan untuk menentukan tingkat keparahan penyakit hati. Jika deposisi zat besi terbentuk, penentuan kadar besi secara kuantitatif dan studi genetik akan membantu menyingkirkan hemochromatosis herediter sebagai penyebabnya.

Prinsip umum bukti etiologi alkohol kerusakan hati

1. Analisis riwayat pasien dalam hal jumlah, jenis dan durasi konsumsi minuman beralkohol. Perlu dicatat bahwa pasien sering menyembunyikan data ini.
2. Identifikasi penanda (stigma) alkoholisme kronis selama pemeriksaan:

• penampilan eksternal yang khas: "penampilan kusut" ("penampilan uang kertas"); Wajah sianotik ungu bengkak dengan jaringan kapiler kulit yang melebar di wilayah sayap hidung ("hidung merah si pecandu alkohol"), pipi, kerang telinga; pembengkakan kelopak mata; vena bola mata; berkeringat parah; bekas luka dan patah tulang sebelumnya, luka bakar, radang dingin;
• getaran jari, kelopak mata, lidah;
• kekurangan berat badan; Sering ada obesitas;
• perubahan perilaku dan status emosional (euforia, kesombongan, keakraban, sering depresi mental, ketidakseimbangan emosional, insomnia);
• Kontraktur Dupuytren, hipertrofi parotid;
• atrofi otot;
• Tanda-tanda hipogonadisme pada pria (atrofi testis, jenis rambut wanita, ekspresi kecil karakteristik seksual sekunder, ginekomastia).

3. Deteksi penyakit bersamaan pada organ dalam dan sistem saraf - satelit alkoholisme kronis: erosif akut, gastritis atropik kronis dan kronis, ulkus peptik; Pankreatitis kronis (sering kalsifikasi); sindrom malabsorpsi; kardiopati; polineuropati; ensefalopati.
4. Data laboratorium yang khas:

• Analisis umum darah - anemia normo-gipo-atau hiperkromik, leukopenia, trombositopenia;
• analisis biokimia darah: aktivitas aminotransferase meningkat (untuk penyakit hati alkoholik ditandai dengan peningkatan yang signifikan aminotransferase aspartat), gamma-glutamil transpeptidase (bahkan tanpa adanya menaikkan tingkat aminotransferase), alkaline phosphatase; hiperurisemia; hiperlipidemia;
• Analisis imunologi darah: peningkatan kandungan imunoglobulin A.

Data histologis karakteristik dalam penelitian biopsi hati:

• deteksi hyaline alkohol dalam hepatosit (Mallory corpuscles);
• degenerasi lemak;
• lesi perivilisular hepatosit;
• pericellular fibrosis.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Diagnosis dini

Diagnosis dini sangat tergantung pada kewaspadaan dokter. Jika dokter mengasumsikan bahwa pasien menyalahgunakan alkohol, kuesioner CAGE harus digunakan. Setiap jawaban positif diperkirakan 1 poin. Skor 2 poin atau lebih tinggi menunjukkan bahwa pasien memiliki masalah dengan alkohol. Manifestasi pertama dari penyakit ini bisa menjadi gejala dispepsia nonspesifik: anoreksia, mual di pagi hari dan bersendawa.

[39], [40]

Kuesioner CAGE

• C Pernahkah Anda merasakan kebutuhan untuk mabuk sebelum melakukan perjalanan?
• Apakah Anda merasa terganggu dalam menanggapi petunjuk tentang penggunaan alkohol?
• G Apakah Anda merasa bersalah karena minum berlebihan?
• E Apakah Anda minum alkohol di pagi hari untuk memperbaiki mabuk?
• diare, rasa sakit dan nyeri yang tidak terdefinisi di kuadran kanan atas perut atau demam.

Pasien mungkin mencari pertolongan medis karena konsekuensi alkoholisme, seperti disadaptasi sosial, kesulitan dalam melakukan pekerjaan, kecelakaan, perilaku, kejang, tremor atau depresi yang tidak memadai.

Kerusakan hati beralkohol dapat didiagnosis dengan pemeriksaan rutin yang dilakukan, misalnya untuk asuransi jiwa atau untuk penyakit lain, saat hepatomegali terdeteksi, peningkatan aktivitas transaminase serum, GGTP atau makrosyzosis.

Tanda-tanda fisik mungkin tidak menunjukkan patologi, meskipun peningkatan dan nyeri hati, diucapkan kecambah vaskular dan tanda-tanda khas alkoholisme berkontribusi pada pembentukan diagnosis yang benar. Data klinis tidak mencerminkan perubahan histologis pada hati, dan indikator biokimia fungsi hati bisa normal.

[41], [42]

Indikator biokimia

Aktivitas transaminase serum dalam kasus yang jarang terjadi melebihi 300 IU / l. Aktivitas ASA, yang dilepaskan dari mitokondria yang rusak akibat alkohol dan jaringan otot polos, meningkat sampai tingkat yang lebih tinggi daripada aktivitas ALT, yang terlokalisir di hati. Dalam penyakit hati alkoholik, rasio ASAT / ALAT biasanya lebih besar dari 2, yang sebagian disebabkan oleh fakta bahwa pasien mengembangkan defisiensi fosfat piridoksal, suatu bentuk vitamin B6 yang aktif secara biologis, yang diperlukan untuk memfungsikan kedua enzim tersebut.

Penentuan aktivitas GGTP dalam serum banyak digunakan sebagai tes skrining untuk alkoholisme. Peningkatan aktivitas GGTP terjadi terutama sebagai hasil induksi enzim, namun kerusakan hepatosit dan kolestasis mungkin memiliki signifikansi tertentu. Dalam analisis ini, banyak hasil positif palsu diperoleh, terkait dengan efek faktor lain, seperti obat-obatan, dan co-morbiditas. Hasil positif palsu diamati pada pasien yang aktivitas GGTP berada di batas atas norma.

Dalam serum darah, aktivitas alkalin fosfatase (yang melebihi nilai normal lebih dari 4 kali) dapat meningkat secara nyata, terutama pada pasien dengan kolestasis berat dan hepatitis alkoholik. Tingkat IgA serum yang sangat tinggi dapat dideteksi.

Penentuan kadar alkohol darah dan urine bisa digunakan di klinik pada pasien yang menyalahgunakan alkohol, tapi siapa yang menyangkalnya.

Dengan ekses alkoholik dan alkoholisme kronis, perubahan nonspesifik dalam serum darah diamati, termasuk peningkatan kadar asam urat, laktat dan trigliserida, penurunan glukosa dan magnesium. Hipofosfatemia dikaitkan dengan kerusakan fungsi tubulus ginjal, terlepas dari kerusakan fungsi hati. Tingkat rendah serum triiodothyronine (T3) tampaknya mencerminkan penurunan konversi di hati T4 menjadi T3. Kandungan T3 berbanding terbalik dengan tingkat keparahan penyakit hati alkoholik.

Kandungan kolagen tipe III dapat diperkirakan dari tingkat peptida serum jenis procollagen III. Kandungan serum kolagen tipe IV dan laminin memungkinkan untuk mengevaluasi komponen membran basal. Hasil ketiga analisis ini berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit, tingkat hepatitis alkoholik dan penggunaan alkohol.

Parameter biokimia serum lainnya lebih cenderung menunjukkan penyalahgunaan alkohol daripada kerusakan hati alkohol. Ini termasuk penentuan aktivitas serum glutamat dehidrogenase, isoenzyme mitokondria ASAT. Kandungan serum transferin karbohidrat dapat menjadi indikator ekses alkohol yang berguna, terlepas dari kerusakan hati, namun tekadnya tidak tersedia untuk semua laboratorium.

Bahkan metode biokimia yang sensitif pun tidak dapat mendeteksi kerusakan hati alkoholik, jadi dalam kasus yang meragukan, biopsi hati harus dilakukan.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Perubahan hematologis

Macrocytosis dengan volume eritrosit rata-rata di atas 95 fl (95 μm ³ ) tampaknya disebabkan oleh efek langsung alkohol pada sumsum tulang. Kurangnya folat dan vitamin B12 disebabkan oleh malnutrisi. Pada 90% pasien yang menderita alkoholisme, kombinasi peningkatan volume rata-rata eritrosit dan peningkatan aktivitas GGTP terungkap.

Biopsi dipanggang

Biopsi hati mengkonfirmasikan adanya penyakit hati dan penyalahgunaan alkohol sebagai penyebab yang paling mungkin terjadi. Dalam percakapan dengan pasien, Anda bisa lebih meyakinkan fokus pada bahaya kerusakan hati.

Biopsi hati memiliki nilai prognostik yang penting. Pada diri mereka sendiri, perubahan lemak tidak memiliki signifikansi serius seperti sklerosis perivennular, yang merupakan pendahulu sirosis. Berdasarkan biopsi, juga memungkinkan untuk mengkonfirmasi diagnosis sirosis yang sudah berkembang.

Non-alkohol steatohepatitis (NASH) dapat disebabkan oleh berbagai sebab. Berbeda dengan penyalahgunaan alkohol di NASH, perubahannya lebih terlokalisasi di zona periportal.

Pengobatan penyakit hati alkoholik

Alkohol penolakan adalah dasar pengobatan; Hal ini dapat mencegah kerusakan lebih lanjut pada hati dan memperpanjang umur. Hasil yang sangat baik dapat diperoleh melalui upaya kelompok pendukung seperti pecandu alkohol anonim, asalkan pasien memiliki motivasi positif.

Pasien dengan lesi somatik parah menolak alkohol lebih sering daripada pasien dengan gangguan jiwa. Menurut data yang didapat dengan follow-up pria berkepanjangan yang dirawat di klinik hepatologi, penyakit serius memainkan peran yang menentukan dalam keputusan untuk meninggalkan penggunaan alkohol.

Perawatan medis terus menerus juga penting. Studi tentang data tindak lanjut tentang pasien dengan penyakit hati alkoholik yang dirawat di Royal Free Hospital antara tahun 1975 dan 1990 menunjukkan bahwa 50% dari mereka terus minum alkohol, 25% mengkonsumsi alkohol, namun tidak dalam jumlah yang berlebihan, dan 25 % terus menyalahgunakan alkohol, meski diobati. Untuk pasien yang kurang parah, dokter atau perawat dapat membatasi diri pada "rekomendasi singkat". Metode ini efektif dalam 38% kasus, meski hasilnya seringkali bersifat sementara. Dalam kasus yang lebih parah, pasien harus dirujuk ke psikiater.

Perkembangan sindrom penarikan ( alcohol delirium) dapat dicegah dengan penunjukan chloromethiazole atau chlordiazepoxide.

Perbaikan keadaan pasien dengan latar belakang penolakan minum alkohol dan istirahat di tempat tidur terkadang sangat mengesankan sehingga justru memungkinkan Anda untuk mendiagnosa alkoholisme sebelumnya.

Pada periode penolakan alkohol atau pemulihan setelah dekompensasi hati, pasien diberi nutrisi tambahan dalam bentuk protein dan vitamin. Awalnya, kandungan proteinnya harus 0,5 g / kg, ke depan, sesegera mungkin, meningkat menjadi 1 g per 1 kg berat badan. Encephalopathy bisa menjadi alasan untuk membatasi asupan protein. Pasien tersebut biasanya memiliki cadangan kalium yang tidak mencukupi, jadi, sebagai suatu peraturan, kalium klorida ditambahkan ke makanan dengan magnesium dan seng. Tetapkan dosis besar vitamin, terutama kelompok B, C dan K (jika perlu secara intravena).

Tentu saja, pasien kelas menengah harus direkomendasikan untuk benar-benar berhenti menggunakan alkohol, terutama bila fibrosis hati menunjukkan fibrosis pada zona.3 Jika mereka tidak dapat mematuhi rejim bebas alkohol, mereka direkomendasikan diet seimbang dengan kandungan protein 1 g per 1 kg berat badan, memiliki nilai energi tidak kurang dari 2000 kkal. Suplemen vitamin sedang diinginkan.

Pengobatan simtomatik menyiratkan terapi suportif. Nutrisi diet dan vitamin B sangat dibutuhkan, terutama selama beberapa hari pertama berpantang dari alkohol. Namun, tindakan ini tidak mempengaruhi hasilnya, bahkan pada pasien rawat inap dengan hepatitis alkoholik. Penghapusan alkohol memerlukan penunjukan benzodiazepin (misalnya diazepam). Sedasi berlebihan pada pasien dengan penyakit hati alkoholik dapat mempercepat perkembangan ensefalopati hepatik.

Ada beberapa metode spesifik untuk mengobati penyakit hati alkoholik. Efektivitas glukokortikoid dalam hepatitis alkoholik kontroversial, namun penggunaannya pada pasien dengan stadium penyakit paling parah. Obat-obatan yang akan mengurangi fibrosis (misalnya colchicine, penicillamine) atau peradangan (misalnya, pentoxifylline) telah terbukti tidak efektif. Agaknya, propylthiouracil dapat memberikan beberapa efek dalam pengobatan keadaan hipermetabolik hati alkoholik yang dituduhkan, namun keefektifannya belum dikonfirmasi. Antioksidan (misalnya S-adenosil-b-metionin, fosfatidilkolin tak jenuh ganda) telah menunjukkan peningkatan yang menggembirakan pada kerusakan hati, namun memerlukan penelitian lebih lanjut. Efektivitas obat antioksidan, seperti silymarin (milk thistle) dan vitamin A dan E, belum dikonfirmasi.

Transplantasi hati dapat memperbaiki ketahanan hidup lima tahun pasien ke tingkat yang lebih dari 80%. Karena sampai 50% pasien terus mengkonsumsi alkohol setelah transplantasi, sebagian besar program memerlukan pantangan enam bulan sebelum transplantasi dilakukan.

Ramalan cuaca

Prognosis untuk penyakit hati alkoholik ditentukan oleh tingkat keparahan fibrosis hati dan pembengkakan. Kecuali alkohol, hepatosis berlemak dan hepatitis alkoholik tanpa fibrosis dapat dibalik; Saat alkohol ditinggalkan, resolusi penuh hepatosis lemak terjadi dalam waktu 6 minggu. Dengan perkembangan sirosis hati dan komplikasinya (asites, pendarahan), tingkat kelangsungan hidup lima tahun sekitar 50%: angka tersebut mungkin lebih tinggi dengan penarikan alkohol dan lebih rendah dengan penggunaan lanjutan. Penyakit hati alkoholik, terutama bila dikombinasikan dengan hepatitis C kronis, merupakan predisposisi perkembangan karsinoma hepatoselular.

[51], [52], [53], [54],