Mikroadenoma hipofisis: penyebab, gejala, apa yang berbahaya, prognosis

Neoplasma jinak yang timbul di kelenjar endokrin disebut adenoma, dan mikroadenoma hipofisis adalah tumor kecil di lobus anteriornya, yang menghasilkan sejumlah hormon penting.

Epidemiologi

Insiden tumor hipofisis diperkirakan 10-23%, dan adenoma hipofisis, yang dapat dari berbagai bentuk dan ukuran, adalah yang paling umum (16%). [1]

Hingga 20-25% orang dapat memiliki tumor hipofisis kecil - mikroadenoma, tanpa menyadarinya, dan tumor semacam itu ditemukan pada sekitar setengah kasus secara kebetulan selama pencitraan otak.

Mikroadenoma yang mensekresi prolaktin menyumbang 45-75% dari tumor ini; bagian formasi penghasil ACTH menyumbang tidak lebih dari 14% kasus, dan frekuensi mikroadenoma penghasil STH tidak melebihi 2%.

Mikroadenoma hipofisis pada anak-anak dan remaja terdeteksi pada 10,7-28% kasus, dan setidaknya setengah dari mereka tidak aktif secara hormonal. [2]

Penyebab mikroadenoma hipofisis

Spesialis tidak tahu penyebab pasti munculnya mikroadenoma di  kelenjar pituitari  - kelenjar endokrin otak, yang sel-selnya menghasilkan:

• corticotropin atau ACTH -  hormon adrenokortikotropik , yang menyebabkan sekresi hormon steroid oleh korteks adrenal;
• hormon pertumbuhan STH -  hormon somatotropik ;
• gonadotropin FSH -  hormon perangsang folikel  dan hormon LH -  luteinizing , di mana produksi hormon seks wanita di ovarium dan hormon seks pria di testis bergantung;
• hormon laktogenik  prolaktin  (PRL);
• thyrotropin atau thyroid-stimulating hormone (TSH), yang merangsang sintesis hormon tiroid.

Diasumsikan bahwa cedera kranioserebral dapat menyebabkan terjadinya neoplasma ini; pasokan darah yang tidak mencukupi dari kelenjar pituitari; infeksi otak atau paparan racun (menyebabkan edema dan hipertensi intrakranial). 

Faktor risiko

Diketahui bahwa adenoma hipofisis dan mikroadenoma sering terjadi dengan adanya riwayat keluarga sindrom MEN 1 -  adenomatosis endokrin multipel  tipe 1, yang bersifat herediter. Dengan demikian, ada faktor risiko yang ditentukan secara genetik yang terkait dengan perubahan tertentu dalam DNA. [3]

Multiple endokrin neoplasia tipe 4 (MEN4): MEN 4 memiliki mutasi pada gen cyclin-dependent kinase inhibitor 1 B (CDKN1B), yang menyebabkan tumor hipofisis, hiperparatiroidisme, tumor neuroendokrin testis dan serviks. [4]

Kompleks Carney (CNC): Ada mutasi germline pada gen penekan tumor PRKAR1A di kompleks Carney yang menyebabkan penyakit adrenokortikal nodular pigmen primer (PPNAD), tumor testis, nodul tiroid, hiperpigmentasi kulit yang tidak merata, dan akromegali. [5]

Bentuk klinis adenoma hipofisis terisolasi familial (FIPA) ditandai oleh cacat genetik pada gen protein interaksi reseptor aril hidrokarbon (AIP) pada sekitar 15% dari semua keluarga somatotropin yang terkait dan 50% dari keluarga somatotropin yang homogen.[6]

Adenoma hipofisis terisolasi familial (FIPA): Mutasi pada protein interaksi reseptor aril hidrokarbon (AIP) terdeteksi pada masa remaja atau dewasa awal pada sekitar 15% dari semua kasus FIPA. Tumor ini biasanya agresif dan paling sering mengeluarkan hormon pertumbuhan, menyebabkan akromegali.[7]

Kemungkinan terjadinya tumor jenis ini karena gangguan fungsional kelenjar endokrin lain dan struktur serebral, khususnya, perubahan sistem vaskular  hipotalamus , yang, dalam sistem neuroendokrin hipotalamus-hipofisis, mengatur kerja hipofisis kelenjar dan lobus anteriornya - adenohipofisis, dengan hormon pelepasnya, tidak dapat dikesampingkan.

Patogenesis

Menurut histologinya , adenoma hipofisis  mengacu pada tumor jinak; tergantung pada ukurannya, neoplasia ini dibagi menjadi mikroadenoma (berukuran hingga 10 mm pada titik terlebar), makroadenoma (10-40 mm) dan adenoma raksasa (40 mm atau lebih).

Mempelajari patogenesis pembentukan tumor di kelenjar hipofisis, belum mungkin untuk menjelaskan mekanisme transformasi hiperplastik sel-sel lobus anterior menjadi tumor.

Para ahli percaya bahwa salah satu versi yang paling meyakinkan adalah hubungan dengan deregulasi metabolisme neurotransmiter dan hormon dopamin (yang merupakan penghambat utama sekresi prolaktin) dan / atau disfungsi reseptor dopamin transmembran sel hipofisis yang mensekresi PRL (laktotrof).

Kebanyakan mikroadenoma hipofisis bersifat sporadis, tetapi beberapa terjadi sebagai bagian dari sindrom neuroendokrin yang ditentukan secara genetik  seperti sindrom MEN 1, sindrom McCune-Albright, sindrom Werner, sindrom Carney (atau kompleks Carney). Dalam kasus terakhir, ada peningkatan risiko mengembangkan tumor jinak di kelenjar hormonal (endokrin), termasuk hipofisis, adrenal, tiroid, ovarium, dan testis.

Gejala mikroadenoma hipofisis

Mikroadenoma hipofisis mungkin tidak memanifestasikan dirinya untuk waktu yang sangat lama. Gejala bervariasi menurut lokasi dan biasanya hasil dari disfungsi endokrin. Ini adalah temuan paling umum dalam kasus ketidakseimbangan hormon yang terkait dengan produksi berlebihan satu atau lebih hormon. Dalam kebanyakan kasus, menurut lokasi, ini adalah mikroadenoma kelenjar hipofisis anterior.

Ada beberapa jenis mikroadenoma hipofisis menurut aktivitas hormonalnya. Jadi, jenis yang paling umum dianggap sebagai adenoma yang tidak berfungsi - mikroadenoma hipofisis yang tidak aktif secara hormonal, yang - hingga mencapai ukuran tertentu - tidak memberikan gejala apa pun. Tetapi mikroadenoma hipofisis yang tidak aktif secara hormonal dapat menekan struktur otak atau saraf kranial di dekatnya, sehingga mikroadenoma hipofisis dan sakit kepala di daerah frontal dan temporal dapat digabungkan,  [8]dan masalah penglihatan juga mungkin terjadi. [9]Namun, menurut peneliti, tumor hipofisis yang tidak berfungsi (tidak aktif secara hormonal) pada 96,5% kasus adalah makroadenoma. [10]

Mikroadenoma hipofisis yang aktif secara hormonal (lobus anteriornya) juga dapat terjadi dengan peningkatan sekresi hormon prolaktin -  prolaktinoma hipofisis . Peningkatan produksi PRL oleh sel laktotropik adenohipofisis didefinisikan sebagai hiperprolaktinemia pada mikroadenoma hipofisis.

Bagaimana mikroadenoma kelenjar pituitari seperti itu memanifestasikan dirinya pada wanita? Tingkat patologis hormon ini menghambat produksi estrogen, dan tanda-tanda pertama dimanifestasikan oleh ketidakteraturan menstruasi - dengan tidak adanya menstruasi (amenore) dan / atau fase ovulasi mereka. Akibatnya, sindrom galaktorea-amenore persisten berkembang   dan kemungkinan pembuahan dan kehamilan hilang.

Mikroadenoma hipofisis yang mensekresi prolaktin pada pria dapat menyebabkan  hipogonadisme hiperprolaktinemia  dengan penurunan libido, disfungsi ereksi, pembesaran payudara (ginekomastia), dan berkurangnya rambut wajah dan tubuh.

Sebuah mikroadema aktif mensekresi corticotropin (ACTH) menyebabkan kelebihan hormon steroid (glukokortikoid) yang diproduksi oleh korteks adrenal, yang dapat menyebabkan  penyakit Itsenko-Cushing  etiologi hipofisis.

Pada anak-anak, mikroadenoma semacam itu dapat memanifestasikan dirinya dengan gejala  hiperkortisolisme  (sindrom Cushing), termasuk sakit kepala, kelemahan umum, deposisi jaringan adiposa yang berlebihan pada batang tubuh, penurunan kepadatan mineral tulang dan kekuatan otot, atrofi kulit bergaris (dalam bentuk ungu). Striae), dll.

Dengan mikroadenoma penghasil somatotropin aktif, tingkat hormon pertumbuhan dalam tubuh meningkat. Di masa kanak-kanak, efek anaboliknya yang berlebihan merangsang pertumbuhan hampir semua tulang tubuh dan dapat menyebabkan gigantisme; orang dewasa dapat mengembangkan  akromegali  dengan peningkatan pertumbuhan tulang tengkorak wajah (menyebabkan distorsi penampilan) dan tulang rawan pada sendi ekstremitas (yang menyebabkan pelanggaran proporsi dan penebalan jari), dengan nyeri sendi, berlebihan berkeringat dan sekresi sebum, gangguan toleransi glukosa.

Sangat jarang (dalam 1-1,5% kasus) ada mikroadenoma hipofisis yang menghasilkan tirotropin, dan karena hormon ini memiliki efek stimulasi pada kelenjar tiroid, pasien memiliki tanda klinis hipertiroidisme hipofisis berupa takikardia sinus dan fibrilasi atrium, peningkatan tekanan darah, penurunan berat badan (dengan peningkatan nafsu makan), serta peningkatan rangsangan saraf dan lekas marah. 

Yang disebut mikroadenoma hipofisis intrasellar, sinonim - mikroadenoma hipofisis endosellar, seperti seluruh kelenjar hipofisis, terlokalisasi di dalam pelana Turki (sella turcica) - di dalam depresi berbentuk pelana anatomis di tulang sphenoid di dasar tengkorak. Dalam hal ini, kelenjar pituitari terletak di bagian bawah reses ini - di fossa hipofisis (wilayah intrasellar). Dan seluruh perbedaan istilah adalah bahwa "di dalam" di lat. - intra, dan dalam bahasa Yunani. – endom.

Tetapi mikroadenoma hipofisis dengan pertumbuhan suprasellar berarti bahwa neoplasma tumbuh ke atas dari dasar fossa hipofisis.

Mikroadenoma hipofisis kistik memiliki struktur seperti kantung tertutup dan tidak menunjukkan gejala.

Mikroadenoma hipofisis dengan perdarahan mungkin merupakan akibat dari apoplexy atau infark hemoragik yang terkait dengan pembesaran kelenjar dan kerusakan pada kapiler sinusoid parenkim lobus anterior, sinapsis neurohemal dan / atau pembuluh portal.

Mikroadenoma hipofisis dan kehamilan

Seperti telah dicatat, wanita dengan mikroadenoma hipofisis penghasil prolaktin - karena defisiensi estrogen dan penekanan sekresi pulsatil GnRH (hormon pelepas gonadotropin) - biasanya tidak subur. Untuk permulaan kehamilan, perlu untuk menormalkan tingkat prolaktin, jika tidak, konsepsi tidak terjadi, atau kehamilan dihentikan sejak awal.

• Apakah mungkin melahirkan dengan mikroadenoma hipofisis?

Pada wanita dengan mikroadenoma yang berfungsi secara klinis yang diobati dengan agonis dopamin (Cabergoline atau Dostinex), kadar prolaktin dapat kembali normal dan siklus menstruasi serta kesuburan dapat dipulihkan.

Apakah menyusui mungkin dengan mikroadenoma hipofisis?

Pada periode postpartum, menyusui diperbolehkan tanpa adanya gejala tumor, tetapi perlu untuk memantau ukurannya (menggunakan pencitraan resonansi magnetik otak). Dan jika neoplasma tumbuh, menyusui dihentikan.

• Mikroadenoma hipofisis dan IVF

Fertilisasi in vitro memerlukan pengobatan hiperprolaktinemia, dan prosedur itu sendiri dapat dimulai jika kadar prolaktin normal stabil selama 12 bulan dan tidak ada kelainan pada kadar serum hormon hipofisis lainnya.

Komplikasi dan konsekuensinya

Mengapa mikroadenoma hipofisis berbahaya? Meskipun tumor ini jinak, kehadirannya dapat menyebabkan komplikasi dan konsekuensi, khususnya:

• menyebabkan disfungsi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal dengan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing;
• mengganggu regulasi hormonal siklus menstruasi  pada wanita dan menyebabkan disfungsi ereksi pada pria;
• menyebabkan keterbelakangan pertumbuhan dan dwarfisme hipofisis (hipopituitarisme) pada anak-anak;
• memicu perkembangan osteoporosis.

Dalam kasus kompresi oleh tumor yang tumbuh dari serat saraf optik di daerah persimpangan mereka (yang pada 80% orang terletak tepat di atas kelenjar pituitari), ada pelanggaran mobilitas mata (ophthalmoplegia) dan penurunan bertahap dalam penglihatan tepi. Meskipun mikroadenoma biasanya terlalu kecil untuk memberikan tekanan seperti itu.

Bisakah mikroadenoma hipofisis sembuh? Ini tidak dapat diselesaikan, tetapi seiring waktu, tumor yang tidak aktif secara hormonal pada anak-anak dapat berkurang secara signifikan. Tetapi pada sekitar 10% pasien, mikroadenoma dapat membesar.

Diagnostik mikroadenoma hipofisis

Untuk mendiagnosis mikroadenoma hipofisis, riwayat pasien lengkap dan tes laboratorium diperlukan: tes darah untuk kadar hormon (diproduksi oleh kelenjar hipofisis), termasuk radioimmunoassay serum darah untuk kadar prolaktin.

Jika prolaktin normal dengan mikroadenoma hipofisis, maka tumor ini tidak aktif secara hormonal. Tetapi jika ada gejala prolaktinoma, maka hasil negatif palsu seperti itu mungkin disebabkan oleh kesalahan laboratorium, atau pasien memiliki makroadenoma yang menekan tangkai hipofisis.

Selain itu, tes tambahan mungkin diperlukan, misalnya, untuk tingkat hormon tiroid (T3 dan T4), imunoglobulin, interleukin-6 dalam serum darah.

Hanya diagnostik instrumental menggunakan  magnetic resonance imaging (MRI) otak yang dapat mendeteksi mikroadenoma . Dan MRI pada mikroadenoma dianggap sebagai standar pencitraan, dengan MRI yang ditingkatkan kontras memiliki sensitivitas 90%.

Tanda-tanda MR dari mikroadenoma hipofisis meliputi: volume kelenjar di sisi mikroadenoma; peningkatan ukuran pelana Turki; menipis dan mengubah kontur bagian bawahnya (dinding bawah); deviasi lateral corong kelenjar pituitari; isointensitas area yang dibulatkan dibandingkan dengan materi abu-abu pada gambar berbobot T1 dan T2; sedikit hiperintensitas pada gambar berbobot T2.  [11]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan dengan craniopharyngioma, tumor sel granular (choristoma) kelenjar pituitari, kista kantong Rathke, pembentukan dermoidoma, radang kelenjar pituitari - hipofisitis autoimun atau limfositik, pheochromocytoma, penyakit tiroid, dll.

Pada wanita dengan siklus anovulasi, mikroadenoma hipofisis dan ovarium polikistik dibedakan, karena 75-90% kasus kurangnya ovulasi adalah konsekuensi  dari sindrom ovarium polikistik .

Pengobatan mikroadenoma hipofisis

Dengan adenoma dan mikroadenoma kelenjar pituitari, pengobatan bisa berupa medis dan bedah. Pada saat yang sama, jika tumor tidak menunjukkan gejala, dianjurkan untuk memantaunya, yaitu melakukan MRI secara berkala, agar tidak ketinggalan awal peningkatannya. 

Tujuan obat ini atau itu ditentukan oleh jenis neoplasma yang dimiliki pasien.

Farmakoterapi tumor yang mensekresi PRL dilakukan dengan obat-obatan dari kelompok stimulator reseptor dopamin D2 dari hipotalamus (agonis dopamin selektif), dan yang paling umum digunakan adalah Bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac dan turunan ergot - Cabergoline atau Dostinex dengan mikroadenoma hipofisis dengan peningkatan sekresi prolaktin.

Efek samping Dostinex (Cabergoline) mungkin termasuk reaksi alergi; sakit kepala dan pusing; mual, muntah dan sakit perut; sembelit; merasa lemah atau lelah; gangguan tidur. Dan di antara efek samping Bromocriptine (kecuali untuk reaksi alergi), nyeri dada dicatat; detak jantung dan pernapasan yang cepat dengan perasaan kekurangan udara; batuk darah; penurunan koordinasi gerakan, dll. 

Obat Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, digunakan untuk mikro dan makroadenoma yang mengeluarkan hormon pertumbuhan, termasuk penghambat STH dan antagonis reseptornya.

Dan dengan neoplasma yang mensekresi ACTH dari adenohipofisis dengan sindrom Itsenko-Cushing, Metyrapone (Metopirone) atau Mitotan (Lizodren) digunakan.

Perawatan bedah harus dipertimbangkan untuk mikroadenoma yang berfungsi (aktif secara hormonal). Dalam kasus di mana pengobatan konservatif tidak efektif, dan tumor ditandai dengan sedikit ekspansi suprasellar dalam pelana Turki,  adenomektomi hipofisis dapat diresepkan  - operasi untuk menghilangkan mikroadenoma hipofisis. Saat ini, mikrodiseksi transnasal atau transsphenoidal sedang dilakukan, yaitu pengangkatan mikroadenoma hipofisis melalui hidung. 

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi dari pengangkatan mikroadenoma hipofisis termasuk perdarahan pasca operasi dan kebocoran cairan serebrospinal (seringkali dengan kebutuhan untuk operasi kedua), serta peradangan meningen, gangguan penglihatan, pembentukan hematoma, diabetes insipidus sementara, kekambuhan mikroadenoma.

Homeopati untuk mikroadenoma hipofisis dengan hiperprolaktinemia menggunakan obat-obatan yang tindakannya dapat membantu meringankan sebagian gejala. Misalnya, dengan menstruasi tidak teratur dan amenore, obat dari Sepia tinta sotong dan persiapan dari tanaman sakit punggung padang rumput - Pulsatilla diresepkan, dan untuk galaktorea - obat berdasarkan akar cyclamen Eropa.

Jelas, kita tidak boleh berharap bahwa pengobatan alternatif untuk mikroadenoma hipofisis bisa lebih efektif. Dan bukan hanya karena, dengan diagnosis ini, dukun hanya dipandu oleh keluhan pasien (tidak tahu tentang etiologi sebenarnya), tetapi juga karena banyak "pengobatan tradisional" yang tidak dapat diandalkan. Tidak perlu jauh-jauh mencari contoh.

Beberapa sumber online merekomendasikan penggunaan campuran spring primrose, jahe dan biji wijen untuk mengurangi kadar prolaktin. Tapi primrose membantu dengan baik dengan batuk kering berkepanjangan, dahak menipis, dan akar jahe, seperti biji wijen, menunjukkan sifat laktogenik.

Anda juga dapat menemukan saran untuk mengambil tingtur dari bug lapangan. Namun, pada kenyataannya, obat ini digunakan secara internal untuk perut kembung, dan secara eksternal untuk nyeri sendi rematik. Kemungkinan besar, kutu busuk bingung dengan akar black cohosh yang digunakan untuk melawan hot flash selama menopause (nama lainnya adalah cimicifuga dan black cohosh).

Nutrisi untuk mikroadenoma hipofisis harus seimbang - dengan penurunan asupan gula dan garam. Ini bukan diet khusus, tetapi hanya diet rendah kalori.

Alkohol dikecualikan dengan mikroadenoma hipofisis.

Dokter mana yang harus saya hubungi dengan mikroadenoma hipofisis? Ahli endokrin, ginekolog, dan ahli bedah saraf menangani masalah yang muncul dengan jenis tumor ini.

Pencegahan

Karena penyebab tumor hipofisis yang terkait dengan lingkungan atau gaya hidup tidak diketahui, tidak mungkin mencegah perkembangan mikroadenoma hipofisis.

Ramalan cuaca

Sebagian besar tumor hipofisis dapat disembuhkan. Jika mikroadenoma hipofisis aktif secara hormonal didiagnosis tepat waktu, kemungkinan pemulihannya besar dan prognosisnya menguntungkan.

Cacat dan mikroadenoma hipofisis: Cacat dapat dikaitkan dengan pertumbuhan tumor dan kerusakan saraf optik, serta konsekuensi lain dari patologi ini, yang tingkat keparahannya bersifat individual. Dan pengakuan seorang pasien sebagai penyandang disabilitas tergantung pada gangguan kesehatan yang ada dan tingkat gangguan fungsional, yang harus memenuhi kriteria yang disetujui secara hukum.

Mikroadenoma hipofisis dan tentara: Pasien dengan tumor ini (bahkan jika berhasil diangkat) tidak boleh terlalu panas, tinggal di bawah sinar matahari untuk waktu yang lama dan secara fisik terlalu banyak bekerja. Jadi, mereka tidak cocok untuk dinas militer.

Berapa lama orang hidup dengan mikroadenoma hipofisis? Tumor ini bukan kanker, jadi tidak ada batasan harapan hidup. Meskipun dengan mikroadenoma penghasil GH aktif, pasien dapat mengembangkan hipertensi dan peningkatan ukuran jantung, dan ini dapat secara signifikan mengurangi harapan hidup mereka. Peningkatan risiko kematian pada pasien yang lebih tua dari 45 tahun dicatat dengan penyakit Itsenko-Cushing dan akromegali.