Penyakit hati alkoholik

Kerusakan hati akibat alkohol (penyakit hati alkoholik) - berbagai gangguan pada struktur dan kapasitas fungsional hati yang disebabkan oleh konsumsi minuman beralkohol secara sistematis dalam jangka panjang.

Alkohol menyebabkan berbagai kerusakan hati yang dapat berkembang dari penyakit hati berlemak hingga hepatitis alkoholik (sering dianggap sebagai tahap peralihan) dan sirosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Di sebagian besar negara Barat, konsumsi alkohol tinggi. Di Amerika Serikat, konsumsi alkohol per kapita per tahun diperkirakan mencapai 10 liter etanol murni; 15 juta orang menyalahgunakan atau bergantung pada alkohol. Rasio pria dan wanita adalah 11:4.

Porsi lesi alkoholik dalam keseluruhan struktur penyakit hati di beberapa negara mencapai 30-40%.

Tidak semua orang yang menyalahgunakan alkohol mengalami kerusakan hati; data otopsi menunjukkan bahwa prevalensi sirosis hati di antara pecandu alkohol adalah sekitar 10-15%. Tidak diketahui apa yang menyebabkan kecenderungan sirosis alkoholik yang ada pada sebagian orang.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Penyebab penyakit hati alkoholik

Faktor etiologi utama dalam perkembangan penyakit hati akibat alkohol adalah jumlah alkohol yang dikonsumsi, durasi penyalahgunaan alkohol (biasanya lebih dari 8 tahun), pola makan, serta karakteristik genetik dan metabolik. Di antara individu yang rentan, terdapat korelasi linier antara jumlah dan durasi konsumsi alkohol dengan perkembangan penyakit. Misalnya, sejumlah kecil alkohol (20 g untuk wanita dan 60 g untuk pria) yang dikonsumsi setiap hari selama beberapa tahun dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah.

Mengonsumsi lebih dari 60 g per hari selama 2-4 minggu menyebabkan penyakit hati berlemak bahkan pada pria sehat; minum 80 g per hari dapat menyebabkan hepatitis alkoholik, dan 160 g per hari selama 10 tahun dapat menyebabkan sirosis hati. Kandungan alkohol diperkirakan dengan mengalikan volume minuman (dalam ml) dengan persentase alkohol. Misalnya, 40 ml minuman beralkohol 80 proof mengandung sekitar 16 ml alkohol murni (minuman beralkohol 40%). Setiap mililiter alkohol mengandung sekitar 0,79 g. Meskipun kadarnya dapat bervariasi, persentase alkoholnya sekitar 2-7% untuk sebagian besar bir dan 10-15% untuk sebagian besar anggur.

Hanya 10-20% pasien yang kecanduan alkohol yang mengalami sirosis hati. Wanita lebih rentan daripada pria (meskipun ukuran tubuh mereka lebih kecil), mungkin karena wanita memiliki kadar alkohol dehidrogenase yang lebih rendah di mukosa lambung mereka, yang mengurangi jumlah oksidasi alkohol selama tahap pertama.

Penyakit hati akibat alkohol sering terjadi pada keluarga dengan faktor predisposisi genetik (misalnya, kekurangan enzim sitoplasma yang menghilangkan alkohol). Malnutrisi, terutama kekurangan protein penghasil energi, meningkatkan kerentanan terhadap penyakit ini. Faktor risiko lainnya termasuk pola makan tinggi lemak tak jenuh, pengendapan zat besi di hati, dan infeksi bersamaan dengan virus hepatitis C.

Tingkat keparahan manifestasi dan frekuensi kerusakan hati akibat alkohol bergantung pada jumlah dan durasi alkohol yang dikonsumsi. Ada berbagai sudut pandang tentang batas kuantitatif zona konsumsi alkohol yang aman dan berisiko.

Pada tahun 1793, Matthew Bailey melaporkan adanya hubungan antara sirosis hati dan konsumsi alkohol. Selama 20 tahun terakhir, konsumsi alkohol telah dikaitkan dengan tingkat kematian akibat sirosis. Di Amerika Serikat, sirosis merupakan penyebab kematian keempat pada pria dewasa. Prevalensi penyakit hati akibat alkohol sebagian besar bergantung pada agama dan tradisi lainnya, serta rasio biaya alkohol terhadap pendapatan: semakin rendah biaya alkohol, semakin banyak kelompok sosial ekonomi yang terpengaruh.

Konsumsi alkohol meningkat di hampir semua negara. Namun, di Prancis, konsumsi alkohol menurun dalam 20 tahun terakhir, yang mungkin disebabkan oleh propaganda antialkohol pemerintah. Di Amerika Serikat, konsumsi alkohol, terutama minuman keras, juga menurun, mungkin karena perubahan gaya hidup.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Faktor risiko

Konsumsi alkohol harian rata-rata pada sekelompok besar pria dengan sirosis alkoholik adalah 160 g/hari selama 8 tahun. Hepatitis alkoholik, lesi presirosis, ditemukan pada 40% dari mereka yang minum kurang dari 160 g/hari. Bagi kebanyakan orang, dosis alkohol yang berbahaya adalah lebih dari 80 g/hari. Durasi konsumsi alkohol memainkan peran penting. Pasien yang mengonsumsi rata-rata 160 g/hari selama kurang dari 5 tahun tidak mengalami sirosis atau hepatitis alkoholik, sementara 50% dari 50 pasien yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar selama sekitar 21 tahun mengalami sirosis.

Kerusakan hati tidak bergantung pada jenis minuman beralkohol yang dikonsumsi dan hanya terkait dengan kandungan alkoholnya. Komponen minuman nonalkohol umumnya tidak bersifat hepatotoksik.

Konsumsi alkohol harian dalam jangka panjang lebih berbahaya daripada konsumsi sesekali, yang memungkinkan hati beregenerasi. Sebaiknya hindari konsumsi alkohol setidaknya 2 hari seminggu.

Penyakit hati akibat alkohol berkembang pada orang yang hanya memiliki tingkat ketergantungan alkohol yang rendah. Orang seperti itu biasanya tidak memiliki gejala putus alkohol yang jelas; mereka mampu mengonsumsi alkohol dalam dosis besar selama bertahun-tahun dan karena itu berisiko lebih tinggi mengalami kerusakan hati.

Batasan konsumsi alkohol yang aman

Batasan Keamanan Konsumsi alkohol		Kelompok ahli
Pria	Wanita
38-60g/hari	16-38 g/hari	Akademi Kedokteran Nasional Prancis (1995)
hingga 24 g/hari	hingga 16 g/hari	Departemen Kesehatan dan Pendidikan (1991) Dewan Amerika tentang Sains dan Kesehatan (1995)
20-40 g/hari (140-280 r/minggu)	hingga 20 g/hari (hingga 140 g/minggu)	WHO (Kopenhagen, 1995)

10 g alkohol setara dengan 25 ml vodka, 100 ml anggur, 200 ml bir.

Dosis alkohol yang beracun dan tidak beracun bagi hati

Dosis	Jumlah alkohol/vodka	Periode waktu
Dosis yang relatif aman	210 ml alkohol (530 ml vodka) atau 30 ml alkohol (76 ml vodka)	Pekan Hari
Dosis berbahaya	80-160 ml alkohol (200-400 ml vodka)	Hari
Dosis yang sangat berbahaya	Lebih dari 160 ml alkohol (lebih dari 400 ml vodka)	Hari

Catatan: Dosis diberikan untuk pria, dosis untuk wanita adalah 2/3 dari yang diberikan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Lantai

Saat ini, alkoholisme di kalangan wanita sedang meningkat. Hal ini disebabkan oleh sikap masyarakat yang lebih toleran terhadap penggunaan minuman beralkohol dan ketersediaannya yang lebih banyak. Wanita cenderung tidak dicurigai mengalami alkoholisme; mereka datang ke dokter pada stadium lanjut penyakit, lebih rentan terhadap kerusakan hati, dan lebih mungkin kambuh setelah perawatan. Kadar alkohol dalam darah yang lebih tinggi setelah mengonsumsi dosis standar pada wanita mungkin disebabkan oleh volume distribusi alkohol yang lebih kecil. Dengan latar belakang hepatitis alkoholik, mereka lebih sering mengalami sirosis hati, bahkan jika mereka berhenti minum alkohol.

Selain itu, wanita memiliki kadar alkohol dehidrogenase (AlkDG) yang rendah, yang berperan dalam metabolisme alkohol, pada mukosa lambung.

[ 17 ], [ 18 ]

Genetika

Pola konsumsi alkohol diwariskan, tetapi tidak ditemukan penanda genetik yang terkait dengan kerentanan terhadap penyakit hati akibat alkohol. Tingkat eliminasi alkohol bervariasi setidaknya tiga kali lipat antar individu. Insiden alkoholisme lebih tinggi pada kembar monozigot daripada pada kembar dizigot, yang menunjukkan adanya kelainan bawaan.

Penelitian modern tidak memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan yang jelas tentang hubungan antara gen kompleks histocompatibility utama dan penyakit hati alkoholik.

Perbedaan dalam tingkat eliminasi alkohol mungkin disebabkan oleh polimorfisme genetik dari sistem enzim. AlkDH ditentukan oleh lima gen berbeda yang terletak pada kromosom 4. Orang dengan isoenzim AlkDH yang berbeda memiliki tingkat eliminasi alkohol yang berbeda. Polimorfisme bentuk enzim yang paling aktif ini - AlkDH2 dan AlkDH3 - mungkin memiliki efek perlindungan, karena akumulasi asetaldehida yang cepat menyebabkan toleransi yang lebih rendah terhadap alkohol. Namun, jika orang tersebut minum alkohol, maka lebih banyak asetaldehida yang terbentuk, yang menyebabkan peningkatan risiko penyakit hati.

Selain itu, alkohol dimetabolisme oleh sitokrom P450-II-E1 mikrosomal. Gen yang mengkodenya telah dikloning dan diurutkan, tetapi peran berbagai varian gen ini dalam perkembangan penyakit hati akibat alkohol belum dipelajari.

Asetaldehida diubah menjadi asetat oleh aldehida dehidrogenase (AldDH). Enzim ini terletak di empat lokus berbeda pada empat kromosom berbeda. Enzim mitokondria utama, AldDH2, bertanggung jawab atas sebagian besar oksidasi aldehida. Bentuk tidak aktif AldDH2 ditemukan pada 50% orang Tiongkok dan Jepang, yang menjelaskan mengapa mereka mengalami reaksi "kilat" asetaldehida yang sering membingungkan setelah minum alkohol. Fenomena ini membuat orang Timur enggan minum alkohol dan mengurangi risiko mereka terkena penyakit hati akibat alkohol. Namun, heterozigot untuk gen yang mengkode AldDH2 mengalami gangguan metabolisme asetaldehida dan dianggap berisiko tinggi terkena penyakit hati akibat alkohol.

Polimorfisme pada gen yang mengkode enzim yang terlibat dalam pembentukan fibrosis mungkin penting dalam menentukan kerentanan individu terhadap efek stimulasi alkohol pada fibrogenesis.

Kemungkinan besar kerentanan terhadap penyakit hati akibat alkohol bukan disebabkan oleh satu kelainan genetik, tetapi oleh interaksi gabungan dari banyak gen. Alkoholisme dan penyakit hati akibat alkohol merupakan penyakit poligenik.

Nutrisi

Pada pasien sirosis hati alkoholik yang stabil, terjadi penurunan kadar protein yang berhubungan dengan tingkat keparahan penyakit hati. Tingkat keparahan malnutrisi pada orang yang menyalahgunakan alkohol bergantung pada kondisi kehidupan mereka: dalam situasi sosial ekonomi yang sulit, penurunan asupan protein dan penurunan nilai energi sering kali mendahului kerusakan hati, sedangkan dalam situasi sosial yang menguntungkan dan nutrisi yang memadai, kerusakan hati tampaknya tidak berhubungan dengan nutrisi. Pada saat yang sama, perbedaan spesies tertentu terungkap pada hewan. Pada tikus yang menerima alkohol, kerusakan hati hanya berkembang dengan nutrisi yang berkurang, sedangkan pada babun sirosis berkembang bahkan dengan nutrisi normal. Pada monyet rhesus, perkembangan penyakit hati alkoholik dapat dicegah dengan meningkatkan kandungan kolin dan protein dalam makanan. Telah ditunjukkan bahwa pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi yang menerima makanan lengkap yang mengandung alkohol dalam jumlah yang mencakup sepertiga dari kebutuhan kalori harian, kondisinya membaik secara bertahap. Pada saat yang sama, berpantang alkohol tetapi dengan kandungan protein rendah dalam makanan tidak meningkatkan fungsi hati. Malnutrisi dan hepatotoksisitas dapat bertindak sebagai sinergis.

Alkohol dapat meningkatkan kebutuhan harian minimum untuk kolin, folat, dan nutrisi lainnya. Kekurangan nutrisi, terutama protein, menyebabkan penurunan kadar asam amino dan enzim hati dan dengan demikian dapat menyebabkan keracunan alkohol.

Dipercayai bahwa alkohol dan gizi buruk berperan dalam perkembangan efek hepatotoksik, dengan alkohol sebagai faktor yang paling penting. Kemungkinan besar dengan gizi yang optimal, alkohol dapat dikonsumsi dalam jumlah tertentu tanpa menyebabkan kerusakan pada hati. Namun, ada kemungkinan juga bahwa terdapat konsentrasi alkohol yang bersifat toksik, yang jika melebihi batas tersebut, perubahan pola makan mungkin tidak memberikan efek perlindungan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Patogenesis

Alkohol mudah diserap dari lambung dan usus halus. Alkohol tidak mengendap; lebih dari 90% dimetabolisme melalui oksidasi. Produk pemecahan pertama, asetaldehida, terbentuk sebagai hasil dari tiga reaksi enzimatik: alkohol dehidrogenase (bertanggung jawab atas sekitar 80% metabolisme), sitokrom P-450 2E1 (CYP2E1), dan katalase.

Oksidasi alkohol di hati terjadi dalam 2 tahap:

• oksidasi menjadi asetaldehida dengan pelepasan hidrogen;
• oksidasi asetaldehida menjadi asam asetat, yang kemudian diubah menjadi asetil koenzim A.

Metabolisme etanol dilakukan dalam hepatosit oleh tiga sistem enzimatik.

1. Sistem dehidrogenase alkohol (ADH). ADH terlokalisasi di sitosol, bagian cair dari sitoplasma hepatosit. Dengan bantuan enzim ini, etanol dioksidasi menjadi asetaldehida. Reaksi ini memerlukan keberadaan nikotinamida adenina dinukleotida (NAD+). Ketika etanol dioksidasi menjadi asetaldehida, hidrogen dari etanol ditransfer ke NAD+, yang direduksi menjadi NADH, sehingga mengubah potensi oksidasi-reduksi hepatosit.
2. Sistem mikrosomal yang bergantung pada sitokrom P-450 (CDMSS). Enzim-enzim sistem ini terletak di mikrosom retikulum sitoplasma halus hepatosit. CDMSS memetabolisme etanol menjadi asetaldehida dan mendetoksifikasi obat-obatan. Dengan penyalahgunaan alkohol, retikulum sitoplasma halus akan berkembang biak.
3. Sistem katalase metabolisme etanol terletak di peroksisom sitoplasma dan mitokondria. Dengan bantuan enzim NADFH oksidase dengan adanya NADF-H dan oksigen, hidrogen peroksida dihasilkan, dan kemudian dengan bantuan kompleks hidrogen peroksida-H ₂ O ₂ -katalase, etanol dioksidasi menjadi asetaldehida. Dengan penyalahgunaan alkohol, peningkatan jumlah peroksisom dalam hepatosit diamati.

Semua sistem di atas awalnya mengoksidasi etanol menjadi asetaldehida, yang diubah menjadi asetil koenzim A oleh enzim mitokondria asetaldehida dehidrogenase. Kemudian asetil koenzim A memasuki siklus Krebs dan dioksidasi menjadi CO2 _dan H2O. Pada konsentrasi alkohol rendah dalam darah, metabolismenya dilakukan terutama oleh sistem alkohol dehidrogenase, dan pada konsentrasi tinggi, terutama oleh sistem MES dan katalase.

Asetaldehida diubah menjadi asetat oleh dehidrogenase aldehida mitokondria. Konsumsi alkohol kronis meningkatkan pembentukan asetat. Proses tersebut mengarah pada pembentukan hidrogen, yang mengubah adenina-nikotinamida dinukleotida (NAD) menjadi bentuk tereduksinya (NADP), sehingga meningkatkan potensi oksidasi-reduksi di hati. Hal ini menggantikan asam lemak sebagai sumber energi, mengurangi oksidasi asam lemak, dan meningkatkan akumulasi trigliserida, yang menyebabkan hepatosis lemak dan hiperlipidemia. Dengan kelebihan hidrogen, piruvat juga diubah menjadi laktat, yang mengurangi pembentukan glukosa (akibat hipoglikemia), yang menyebabkan asidosis ginjal, penurunan ekskresi garam asam urat, hiperurisemia, dan, akibatnya, perkembangan asam urat.

Metabolisme alkohol juga dapat menyebabkan hipermetabolisme di hati, yang menyebabkan hipoksia dan kerusakan akibat pelepasan radikal bebas selama peroksidasi lipid. Alkohol dan gizi buruk menyebabkan kekurangan antioksidan seperti glutathione dan vitamin A dan E, yang merupakan predisposisi kerusakan tersebut.

Peradangan dan fibrosis pada hepatitis alkoholik sebagian besar disebabkan oleh asetaldehida. Asetaldehida mendorong transformasi sel stellate (Ito) yang melapisi saluran darah hati (sinusoid) menjadi fibroblas, yang menghasilkan elemen miokontraktil dan secara aktif mensintesis kolagen. Sinusoid menyempit dan menjadi kosong, sehingga membatasi transportasi dan aliran darah. Endotoksin usus, yang menyebabkan kerusakan, tidak lagi didetoksifikasi oleh hati, sehingga merangsang pembentukan sitokin proinflamasi. Dengan merangsang leukosit, asetaldehida dan produk peroksidasi menyebabkan produksi sitokin proinflamasi yang lebih tinggi. Terjadi lingkaran setan peradangan, yang berakhir dengan fibrosis dan kematian hepatosit.

Lemak disimpan oleh hepatosit sebagai akibat dari gangguan pengendapan di jaringan adiposa perifer, peningkatan sintesis trigliserida, penurunan oksidasi lipid, dan berkurangnya produksi lipoprotein, yang mengganggu ekspor lemak dari hati.

Patogenesis penyakit hati akibat alkohol

1. Hiperfungsi sistem dehidrogenase alkohol menyebabkan:

• peningkatan produksi laktat hati dan hiperlaktatemia;
• peningkatan sintesis asam lemak oleh hati dan penurunan beta-oksidasi dalam mitokondria hepatosit; perlemakan hati;
• peningkatan produksi badan keton, ketonemia dan ketonuria;
• hipoksia hati dan peningkatan kebutuhan oksigennya; zona perivenular sentral lobulus hati paling sensitif terhadap hipoksia;
• penghambatan sintesis protein di hati.

2. Hiperfungsi MES di bawah pengaruh alkohol dalam jumlah besar disertai dengan proliferasi retikulum endoplasma halus, peningkatan ukuran hati, peningkatan sekresi lipoprotein, hiperlipidemia, dan perlemakan hati.
3. Konsumsi etanol kronis menyebabkan penurunan kemampuan mitokondria untuk mengoksidasi asetaldehida, dan ketidakseimbangan antara pembentukan dan degradasinya meningkat. Asetaldehida 30 kali lebih beracun daripada etanol itu sendiri. Efek toksik asetaldehida pada hati adalah sebagai berikut:

• stimulasi peroksidasi lipid dan pembentukan radikal bebas yang merusak hepatosit dan strukturnya;
• pengikatan asetaldehida dengan sistein dan glutathione menyebabkan terganggunya pembentukan glutathione tereduksi, yang pada gilirannya berkontribusi terhadap akumulasi radikal bebas; glutathione tereduksi dalam mitokondria berperan penting dalam menjaga integritas organel;
• gangguan fungsional enzim yang terkait dengan membran hepatosit dan kerusakan langsung pada struktur membran;
• penghambatan sekresi hati dan peningkatan kolestasis intrahepatik karena pengikatan asetaldehida ke tubulin hati;
• aktivasi mekanisme imun (asetaldehida termasuk dalam kompleks imun yang berpartisipasi dalam pembentukan penyakit hati alkoholik).

4. Dengan asupan etanol yang signifikan, terjadi kelebihan asetil-CoA, yang masuk ke dalam reaksi metabolisme dengan pembentukan lipid berlebih. Selain itu, etanol secara langsung meningkatkan esterifikasi asam lemak bebas menjadi trigliserida (lemak netral), yang berkontribusi terhadap perlemakan hati dan menghalangi pembuangan lipid dari hati dalam bentuk lipoprotein.

Etanol mengurangi sintesis DNA dalam hepatosit dan menyebabkan penurunan sintesis albumin dan protein struktural di hati.

Di bawah pengaruh etanol, hialin alkoholik terbentuk di hati, yang dianggap oleh sistem imun sebagai benda asing. Sebagai respons terhadap hal ini, reaksi autoimun berkembang, yang diperburuk oleh asetaldehida. Peran patogenetik utama dalam pengembangan reaksi autoimun dari sitokin proinflamasi (hiperproduksi faktor nekrosis tumor oleh sel Kupffer, serta IL1, IL6, IL8) telah ditetapkan. Sitokin ini meningkatkan pelepasan enzim proteolitik dari lisosom dan meningkatkan perkembangan reaksi imun. Etanol merangsang proses fibrosis di hati, yang selanjutnya meningkatkan perkembangan sirosis hati. Etanol memiliki efek nekrobiotik pada hati melalui pembentukan asetaldehida yang berlebihan dan reaksi autoimun yang nyata yang disebabkan oleh pembentukan hialin alkoholik.

Mekanisme kerusakan hati

Hubungan dengan alkohol dan metabolitnya

Hewan pengerat yang diberi alkohol hanya akan mengalami perlemakan hati. Akan tetapi, jumlah alkohol yang dikonsumsi hewan pengerat tersebut tidak sebanding dengan jumlah manusia, yang dapat memenuhi 50% kebutuhan kalori hariannya dengan alkohol. Kadar ini dapat dicapai pada babun, yang mengalami sirosis hati setelah 2-5 tahun mengonsumsi alkohol. Data yang menunjukkan efek hepatotoksik langsung dari alkohol, terlepas dari perubahan pola makan, diperoleh dari relawan (orang sehat dan pecandu alkohol), yang, setelah minum 10-20 ons (300-600 ml) alkohol 86% per hari selama 8-10 hari, mengalami perubahan perlemakan dan kelainan struktural hati, yang terungkap melalui mikroskop elektron dari biopsi hati.

Asetaldehida

Asetaldehida terbentuk dengan melibatkan AlkDG dan MEOS. Pada pasien dengan alkoholisme, kadar asetaldehida dalam darah meningkat, tetapi hanya sebagian kecil saja yang meninggalkan hati.

Asetaldehida adalah zat beracun yang menyebabkan banyak tanda-tanda hepatitis alkoholik akut. Asetaldehida sangat beracun dan reaktif; zat ini mengikat fosfolipid, residu asam amino, dan gugus sulfhidril, merusak membran plasma dengan mendepolimerisasi protein, yang menyebabkan perubahan pada antigen permukaan. Hal ini mengakibatkan peningkatan peroksidasi lipid. Asetaldehida mengikat tubulin dan dengan demikian merusak mikrotubulus sitoskeleton.

Asetaldehida berinteraksi dengan serotonin, dopamin, dan norepinefrin, membentuk senyawa aktif secara farmakologis, dan juga merangsang sintesis prokolagen tipe I dan fibronektin oleh sel Ito.

Dugaan efek hepatotoksik asetaldehida

• Memperkuat POL
• Mengikat membran sel
• Gangguan rantai transpor elektron mitokondria
• Penghambatan perbaikan nuklir
• Disfungsi mikrotubulus
• Pembentukan kompleks dengan protein
• Aktivasi komplemen
• Stimulasi pembentukan superoksida oleh neutrofil
• Peningkatan sintesis kolagen

Perubahan potensial oksidasi-reduksi intraseluler

Pada hepatosit yang secara aktif mengoksidasi produk pemecahan alkohol, terjadi perubahan signifikan pada rasio NADH/NAD, yang menyebabkan gangguan metabolisme yang parah. Misalnya, rasio oksidasi-reduksi antara laktat dan piruvat meningkat secara signifikan, yang menyebabkan asidosis laktat. Asidosis tersebut, dikombinasikan dengan ketosis, mengganggu ekskresi urat dan menyebabkan perkembangan asam urat. Perubahan potensial oksidasi-reduksi juga berperan dalam patogenesis perlemakan hati, pembentukan kolagen, gangguan metabolisme steroid, dan perlambatan glukoneogenesis.

Mitokondria

Pembengkakan mitokondria dan perubahan krista terdeteksi di hepatosit, yang mungkin disebabkan oleh aksi asetaldehida. Fungsi mitokondria terganggu: oksidasi asam lemak dan asetaldehida ditekan, aktivitas sitokrom oksidase, rantai enzim pernapasan berkurang, dan fosforilasi oksidatif terhambat.

Retensi air dan protein dalam hepatosit

Pada tikus, alkohol menekan sekresi glikoprotein dan albumin yang baru disintesis oleh hepatosit. Hal ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa asetaldehida mengikat tubulin, sehingga merusak mikrotubulus yang menjadi tempat ekskresi protein dari sel. Pada tikus yang diberi alkohol, kandungan protein pengikat asam lemak dalam hepatosit meningkat, yang sebagian menjelaskan peningkatan keseluruhan protein sitosolik.

Dengan demikian, penumpukan protein menyebabkan retensi air, yang berujung pada pembengkakan hepatosit, yang merupakan penyebab utama hepatomegali pada pasien alkoholisme.

Keadaan hipermetabolisme

Konsumsi alkohol kronis meningkatkan konsumsi oksigen, sebagian besar karena peningkatan oksidasi NADH. Meningkatnya kebutuhan oksigen hati menciptakan gradien oksigen yang sangat tinggi di sepanjang sinusoid, yang mengakibatkan nekrosis hepatosit di zona 3 (sentrilobular). Nekrosis di area ini dapat disebabkan oleh hipoksia. Zona 3 mengandung konsentrasi tertinggi P450-II-E1, dan area ini juga menunjukkan perubahan paling signifikan dalam potensi oksidasi-reduksi.

Meningkatnya kandungan lemak hati

Peningkatan jumlah lemak di hati dapat disebabkan oleh asupannya bersama makanan, penetrasi asam lemak bebas dari jaringan adiposa ke dalam hati, atau sintesis lemak di hati itu sendiri. Dalam setiap kasus, penyebabnya bergantung pada dosis alkohol yang dikonsumsi dan kandungan lemak dalam makanan. Setelah satu kali konsumsi alkohol dalam dosis besar, asam lemak ditemukan di hati yang berasal dari jaringan adiposa. Sebaliknya, dengan konsumsi alkohol kronis, peningkatan sintesis dan penurunan pemecahan asam lemak di hati diamati.

Penyakit hati imun

Mekanisme imun dapat menjelaskan kasus langka perkembangan penyakit hati meskipun konsumsi alkohol telah dihentikan. Namun, konsumsi alkohol yang berlebihan jarang menyebabkan terbentuknya gambaran histologis hepatitis aktif kronis dengan gangguan imun. Penanda virus hepatitis B dan C seharusnya tidak ada.

Pada penyakit hati alkoholik, pelanggaran imunitas humoral terdeteksi, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar imunoglobulin serum dan pengendapan IgA di sepanjang dinding sinusoid hati.

Kerusakan hati akibat gangguan imunitas seluler telah dibuktikan dengan menggunakan respons antibodi terhadap antigen membran pada hepatosit kelinci yang rusak akibat alkohol. Pada pasien dengan hepatitis alkoholik, limfosit yang bersirkulasi memberikan efek sitotoksik langsung pada berbagai sel target. Pada tahap aktif hepatitis alkoholik, infiltrat terutama mengandung neutrofil, yang segera digantikan oleh limfosit. Distribusi dan persistensi limfosit yang mengekspresikan antigen CD4 dan CD8 pada hepatitis alkoholik yang sedang berkembang secara aktif dengan peningkatan ekspresi kompleks histokompatibilitas utama pada hepatosit, serta hubungannya dengan hialin alkoholik dan nekrosis, mendukung asumsi bahwa interaksi sitotoksik antara limfosit T dan hepatosit berperan dalam pembentukan dan konsolidasi kerusakan hati akibat alkoholik.

Sifat stimulator antigen tidak diketahui. Peran tersebut dikaitkan dengan hialin alkohol Mallory, tetapi data ini tidak dikonfirmasi. Tidak mungkin antigen tersebut adalah alkohol atau metabolitnya karena ukuran molekulnya yang kecil, tetapi mereka dapat bertindak sebagai hapten. Kompleks asetaldehida-kolagen ditemukan dalam sampel biopsi hati pasien dengan penyakit hati alkoholik. Kuantitasnya berkorelasi dengan parameter aktivitas penyakit. Ada kemungkinan bahwa gangguan imunitas seluler bersifat sekunder, yaitu merupakan respons tubuh terhadap penyakit sistemik.

Fibros

Pada pasien dengan alkoholisme, sirosis dapat berkembang dengan latar belakang fibrosis tanpa tahap peralihan berupa hepatitis alkoholik. Mekanisme pembentukan fibrosis belum ditetapkan. Asam laktat, yang meningkatkan fibrogenesis, tampaknya berperan dalam patogenesis kerusakan hati yang parah.

Fibrosis terjadi akibat transformasi sel penyimpan lemak Ito menjadi fibroblas dan miofibroblas. Prokolagen tipe III ditemukan dalam endapan kolagen presinusoidal (Gbr. 20-5). AlkDG dapat dideteksi dalam sel Ito hati tikus.

Rangsangan utama untuk pembentukan kolagen adalah nekrosis sel, tetapi penyebab lainnya mungkin saja terjadi. Hipoksia zona 3 mungkin merupakan salah satu rangsangan tersebut. Selain itu, peningkatan tekanan intraseluler yang disebabkan oleh peningkatan hepatosit juga dapat merangsang pembentukan kolagen.

Produk peluruhan yang terbentuk selama peroksidasi lipid mengaktifkan sel Ito dan merangsang sintesis kolagen.

Sitokinin

Endotoksin sering ditemukan dalam darah tepi dan cairan asites pada pasien sirosis hati yang sakit parah. Munculnya zat-zat ini, yang terbentuk di usus, dikaitkan dengan gangguan detoksifikasi endotoksin dalam sistem retikuloendotelial dan peningkatan permeabilitas dinding usus. Endotoksin melepaskan sitokrom, interleukin (IL) IL-1, IL-2 dan faktor nekrosis tumor (TNF) dari sel-sel non-parenkim. Pada pasien yang terus-menerus menyalahgunakan alkohol, konsentrasi TNF, IL-1 dan IL-6 dalam darah meningkat. Pada hepatitis alkoholik, pembentukan TNF oleh monosit meningkat, kadar IL-8, faktor kemotaktik neutrofil, meningkat dalam plasma, yang dapat dikaitkan dengan neutrofilia dan infiltrasi hati oleh neutrofil. Ada kemungkinan juga bahwa pembentukan sitokin dirangsang oleh hepatosit yang diaktifkan atau dirusak oleh alkohol.

Terdapat paralelisme yang jelas antara aksi biologis beberapa sitokin dan manifestasi klinis penyakit hati alkoholik akut. Ini termasuk anoreksia, kelemahan otot, demam, neutrofilia, dan penurunan sintesis albumin. Sitokin menstimulasi proliferasi fibroblas. Transforming growth factor beta (TGF-beta) menstimulasi pembentukan kolagen oleh liposit. TNF-a dapat menghambat metabolisme obat oleh sitokrom P450, menginduksi ekspresi antigen HLA kompleks pada permukaan sel, dan menyebabkan hepatotoksisitas. Kadar plasma zat-zat ini berkorelasi dengan tingkat keparahan kerusakan hati.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Patomorfologi penyakit hati akibat alkohol

Penyakit hati berlemak, hepatitis alkoholik, dan sirosis sering dianggap sebagai bentuk penyakit hati alkoholik yang terpisah. Akan tetapi, ciri-ciri khasnya sering kali saling terkait.

Penyakit hati berlemak (steatosis) merupakan manifestasi awal dan paling umum dari konsumsi alkohol berlebihan. Kondisi ini berpotensi reversibel. Penyakit hati berlemak didasarkan pada akumulasi lemak makrovesikular dalam bentuk tetesan besar trigliserida yang menggantikan inti hepatosit. Yang lebih jarang, lemak muncul dalam bentuk mikrovesikular dalam bentuk tetesan kecil yang tidak menggantikan inti sel. Lemak mikrovesikular berkontribusi terhadap kerusakan mitokondria. Hati membesar dan permukaannya menjadi kuning.

Hepatitis alkoholik (steatohepatitis) merupakan gabungan dari perlemakan hati, peradangan hati difus, dan nekrosis hati (sering kali fokal) dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Sirosis hati juga dapat terjadi. Hepatosit yang rusak tampak bengkak dengan sitoplasma granular (mengembang) atau mengandung protein berserat dalam sitoplasma (badan Mallory alkoholik atau hialin). Hepatosit yang rusak parah mengalami nekrosis. Akumulasi kolagen dan fibrosis venula hepatik terminal menimbulkan ancaman terhadap perfusi hati dan berkontribusi terhadap perkembangan hipertensi portal. Gambaran histologis karakteristik yang menunjukkan perkembangan dan perkembangan sirosis hati meliputi fibrosis perivenular, akumulasi lemak mikrovesikular, dan mitokondria raksasa.

Sirosis hati adalah penyakit hati progresif yang ditandai dengan fibrosis luas yang mengganggu arsitektur normal hati. Jumlah timbunan lemak dapat bervariasi. Hepatitis alkoholik dapat berkembang secara paralel. Regenerasi hati kompensasi terdiri dari munculnya nodus kecil (sirosis hati mikronodular). Seiring waktu, bahkan dengan pantangan total terhadap alkohol, penyakit ini dapat berkembang menjadi sirosis hati makronodular.

Penumpukan zat besi di hati terjadi pada 10% individu yang menyalahgunakan alkohol, dengan hati yang normal, dengan penyakit hati berlemak atau sirosis. Penumpukan zat besi tidak terkait dengan asupan zat besi atau penyimpanan zat besi dalam tubuh.

Gejala penyakit hati alkoholik

Gejalanya tergantung pada stadium dan tingkat keparahan penyakit. Gejala biasanya baru terlihat pada pasien setelah 30 tahun sejak timbulnya penyakit.

Penyakit hati berlemak biasanya tidak bergejala. Pada sepertiga pasien, hati membesar, halus, dan terkadang terasa nyeri.

Hepatitis alkoholik dapat terjadi dalam berbagai bentuk, dari penyakit ringan yang dapat disembuhkan hingga patologi yang mengancam jiwa. Pada tingkat keparahan sedang, pasien biasanya memiliki gizi buruk, mengeluh kelelahan, dan mungkin mengalami demam, penyakit kuning, nyeri perut kuadran kanan atas, hepatomegali dan nyeri tekan, dan terkadang bising hati. Kondisi mereka sering memburuk selama beberapa minggu pertama setelah dirawat di rumah sakit. Kasus yang parah dapat disertai dengan penyakit kuning, asites, hipoglikemia, gangguan elektrolit, gagal hati dengan koagulopati atau ensefalopati portosistemik, atau manifestasi sirosis lainnya. Jika hiperbilirubinemia berat >20 mg/dL (>360 μmol/L), peningkatan PT atau INR (tidak ada efek setelah pemberian vitamin K subkutan) dan ensefalopati diamati, risiko kematian adalah 20-50% dan risiko berkembangnya sirosis hati adalah 50%.

Sirosis hati dapat muncul dengan tanda-tanda hepatitis alkoholik minimal atau gejala komplikasi tahap akhir penyakit. Hipertensi portal (sering kali disertai varises esofagus dan perdarahan gastrointestinal, asites, ensefalopati portosistemik), sindrom hepatorenal, atau bahkan perkembangan karsinoma hepatoseluler sering kali diamati.

Penyakit hati alkoholik kronis dapat muncul dengan kontraktur Dupuytren, angioma laba-laba, neuropati perifer, ensefalopati Wernicke, psikosis Korsakoff, dan ciri-ciri hipogonadisme dan feminisasi pada pria (misalnya, kulit halus, tidak adanya kebotakan pola pria, ginekomastia, atrofi testis). Ciri-ciri ini lebih cenderung mencerminkan efek alkoholisme daripada penyakit hati. Malnutrisi dapat menyebabkan pembesaran kelenjar parotis. Infeksi virus hepatitis C terjadi pada sekitar 25% pecandu alkohol, suatu kombinasi yang secara signifikan memperburuk perkembangan penyakit hati.

Penyakit hati akibat alkohol memiliki bentuk-bentuk berikut:

• Hepatopati adaptif alkoholik
• Penyakit hati berlemak akibat alkohol
• Fibrosis hati akibat alkohol
• Hepatitis alkoholik akut
• Hepatitis alkoholik kronis
• Sirosis hati alkoholik
• Karsinoma hepatoseluler

AF Bluger dan IN Novitsky (1984) menganggap bentuk-bentuk kerusakan hati akibat alkohol ini sebagai tahapan-tahapan yang berurutan dari suatu proses patologis tunggal.

Penyakit hati akibat alkohol dapat didiagnosis selama pengujian rutin, seperti untuk asuransi jiwa atau kondisi medis lainnya, ketika hepatomegali, peningkatan transaminase serum, GGT, atau makrositosis terdeteksi.

[ 30 ], [ 31 ]

Diagnostik penyakit hati alkoholik

Alkohol dianggap sebagai penyebab penyakit hati pada pasien yang mengonsumsi lebih dari 80 g alkohol per hari. Jika diagnosis dicurigai, tes fungsi hati, hitung darah lengkap, dan tes serologis untuk hepatitis dilakukan. Tidak ada tes khusus untuk memastikan penyakit hati akibat alkohol.

Peningkatan sedang kadar aminotransferase (<300 IU/L) tidak mencerminkan derajat kerusakan hati. Kemudian, kadar AST melebihi ALT dan rasionya lebih besar dari 2. Penyebab penurunan ALT adalah defisiensi piridoksin fosfat (vitamin B6 ₎, yang diperlukan untuk fungsi enzim. Efeknya pada AST kurang terasa. Kadar gamma-glutamil transpeptidase (GGT) serum meningkat sebagai akibat dari stimulasi enzim yang diinduksi etanol. Makrositosis (volume sel darah rata-rata lebih besar dari 100) mencerminkan efek langsung alkohol pada sumsum tulang, serta perkembangan anemia makrositer akibat defisiensi folat, karakteristik malnutrisi pada alkoholisme. Indeks keparahan penyakit hati ditentukan oleh kadar bilirubin serum (fungsi sekresi), PT atau INR (kapasitas sintetik hati). Trombositopenia dapat terjadi akibat efek toksik langsung alkohol pada sumsum tulang atau dari hipersplenisme, yang diamati pada hipertensi portal.

Pemeriksaan instrumental biasanya tidak diperlukan untuk diagnosis. Jika dilakukan karena alasan lain, USG abdomen atau CT dapat mengonfirmasi perlemakan hati atau menunjukkan splenomegali, hipertensi portal atau asites.

Pasien dengan kelainan yang menunjukkan penyakit hati akibat alkohol harus diskrining untuk penyakit hati lain yang memerlukan pengobatan, terutama hepatitis virus. Karena ciri-ciri perlemakan hati, hepatitis alkohol, dan sirosis sering muncul bersamaan, karakterisasi temuan yang akurat lebih penting daripada memerintahkan biopsi hati. Biopsi hati dilakukan untuk menentukan tingkat keparahan penyakit hati. Jika endapan zat besi terdeteksi, penentuan zat besi secara kuantitatif dan pengujian genetik dapat membantu menyingkirkan hemokromatosis herediter sebagai penyebabnya.

Prinsip umum pembuktian etiologi alkohol pada kerusakan hati

1. Analisis data anamnesis mengenai jumlah, jenis, dan durasi konsumsi alkohol. Perlu diperhatikan bahwa pasien sering menyembunyikan data ini.
2. Identifikasi penanda (stigma) alkoholisme kronis selama pemeriksaan:

• penampilan khas: "penampilan kusut" ("penampilan seperti uang kertas"); wajah bengkak kebiruan keunguan dengan jaringan kapiler kulit yang melebar di area sayap hidung ("hidung merah pecandu alkohol"), pipi, daun telinga; pembengkakan kelopak mata; kongesti vena pada bola mata; keringat berlebih; jejak cedera dan patah tulang sebelumnya, luka bakar, radang dingin;
• tremor pada jari, kelopak mata, lidah;
• kekurangan berat badan; obesitas adalah hal yang umum;
• perubahan dalam perilaku dan status emosional (euforia, kebebasan bermoral, keakraban, sering kali depresi mental, ketidakstabilan emosi, insomnia);
• Kontraktur Dupuytren, hipertrofi kelenjar parotis;
• atrofi otot;
• tanda-tanda hipogonadisme yang jelas pada pria (atrofi testis, pertumbuhan rambut seperti wanita, ekspresi rendah karakteristik seksual sekunder, ginekomastia).

3. Identifikasi penyakit penyerta pada organ dalam dan sistem saraf - pendamping alkoholisme kronis: gastritis erosif akut, erosif kronis dan atrofi kronis, tukak lambung; pankreatitis kronis (sering mengapur); sindrom malabsorpsi; kardiopati; polineuropati; ensefalopati.
4. Data laboratorium karakteristik:

• Hitung darah lengkap - anemia normo-hipo- atau hiperkromik, leukopenia, trombositopenia;
• Tes darah biokimia: peningkatan aktivitas aminotransferase (kerusakan hati akibat alkohol ditandai dengan peningkatan yang lebih signifikan pada aspartik aminotransferase), gamma-glutamil transpeptidase (bahkan tanpa adanya peningkatan kadar aminotransferase), alkali fosfatase; hiperurisemia; hiperlipidemia;
• Tes darah imunologi: peningkatan kadar imunoglobulin A.

Data histologis karakteristik dalam studi biopsi hati:

• deteksi hialin alkoholik (badan Mallory) dalam hepatosit;
• degenerasi lemak;
• kerusakan hepatosit perivenular;
• fibrosis periseluler.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Diagnosis dini

Diagnosis dini sangat bergantung pada kewaspadaan dokter. Jika dokter menduga pasien menyalahgunakan alkohol, kuesioner CAGE harus digunakan. Setiap jawaban positif bernilai 1 poin. Skor 2 poin atau lebih menunjukkan bahwa pasien memiliki masalah terkait alkohol. Manifestasi pertama penyakit ini mungkin berupa gejala dispepsia nonspesifik: anoreksia, mual di pagi hari, dan bersendawa.

[ 39 ], [ 40 ]

Kuesioner CAGE

• Pernahkah Anda merasa ingin mabuk sampai pingsan?
• Pernahkah Anda merasa kesal ketika seseorang memberi saran tentang konsumsi alkohol?
• G Apakah Anda merasa bersalah karena minum terlalu banyak alkohol?
• E Apakah Anda minum alkohol di pagi hari untuk menyembuhkan mabuk?
• diare, nyeri samar dan nyeri tekan di kuadran kanan atas perut, atau demam.

Seorang pasien mungkin mencari pertolongan medis karena konsekuensi dari alkoholisme seperti ketidakmampuan menyesuaikan diri secara sosial, kesulitan dalam melakukan pekerjaan, kecelakaan, perilaku yang tidak pantas, kejang, tremor, atau depresi.

Penyakit hati akibat alkohol dapat didiagnosis selama pengujian rutin, seperti untuk asuransi jiwa atau kondisi medis lainnya, ketika hepatomegali, peningkatan transaminase serum, GGT, atau makrositosis terdeteksi.

Tanda-tanda fisik mungkin tidak menunjukkan patologi, meskipun hati yang membesar dan nyeri, pembuluh darah yang menonjol, dan tanda-tanda khas alkoholisme berkontribusi pada diagnosis yang tepat. Data klinis tidak mencerminkan perubahan histologis pada hati, dan parameter biokimia fungsi hati mungkin normal.

[ 41 ], [ 42 ]

Indikator biokimia

Aktivitas transaminase serum jarang melebihi 300 IU/L. Aktivitas AST, yang dilepaskan dari mitokondria dan jaringan otot polos yang rusak akibat alkohol, meningkat lebih besar daripada aktivitas ALT, yang terlokalisasi di hati. Pada penyakit hati akibat alkohol, rasio AST/ALT biasanya melebihi 2, yang sebagian disebabkan oleh fakta bahwa pasien mengalami kekurangan piridoksal fosfat, suatu bentuk vitamin B6 yang aktif secara biologis, yang diperlukan untuk berfungsinya kedua enzim tersebut.

Penentuan aktivitas GGT serum digunakan secara luas sebagai uji skrining untuk alkoholisme. Peningkatan aktivitas GGT terutama disebabkan oleh induksi enzim, tetapi kerusakan hepatosit dan kolestasis mungkin berperan. Uji ini menghasilkan banyak hasil positif palsu karena faktor lain, seperti pengobatan dan penyakit penyerta. Hasil positif palsu diamati pada pasien yang aktivitas GGT-nya berada pada batas atas normal.

Aktivitas alkali fosfatase serum dapat meningkat secara signifikan (lebih dari 4 kali lipat dari normal), terutama pada pasien dengan kolestasis berat dan hepatitis alkoholik. Serum IgA dapat sangat tinggi.

Penentuan kadar alkohol dalam darah dan urin dapat digunakan secara klinis pada pasien yang menyalahgunakan alkohol tetapi menyangkalnya.

Pada kelebihan alkohol dan alkoholisme kronis, perubahan nonspesifik dalam serum darah diamati, termasuk peningkatan kadar asam urat, laktat, dan trigliserida, serta penurunan glukosa dan magnesium. Hipofosfatemia dikaitkan dengan gangguan fungsi tubulus ginjal terlepas dari gangguan fungsi hati. Kadar triiodotironin (T3) serum yang rendah tampaknya mencerminkan penurunan konversi T4 menjadi T3 di hati. Kadar T3 berbanding terbalik dengan tingkat keparahan penyakit hati akibat alkohol.

Kolagen tipe III dapat dinilai berdasarkan kadar peptida prokolagen tipe III dalam serum. Kadar kolagen dan laminin tipe IV dalam serum memungkinkan penilaian komponen membran dasar. Hasil dari ketiga tes ini berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit, tingkat hepatitis alkoholik, dan konsumsi alkohol.

Parameter biokimia serum lainnya lebih menunjukkan penyalahgunaan alkohol daripada penyakit hati akibat alkohol. Parameter tersebut meliputi penentuan aktivitas glutamat dehidrogenase serum, isoenzim mitokondria AST. Transferin nonkarbohidrat serum dapat menjadi indikator yang berguna untuk kelebihan alkohol terlepas dari penyakit hati, tetapi pengukurannya tidak tersedia di semua laboratorium.

Bahkan metode biokimia yang sensitif mungkin tidak dapat mendeteksi penyakit hati akibat alkohol, jadi pada kasus yang meragukan, biopsi hati harus dilakukan.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Perubahan hematologi

Makrositosis dengan volume sel darah rata-rata lebih besar dari 95 fL (95 μm3 ⁾ mungkin disebabkan oleh efek langsung alkohol pada sumsum tulang. Kekurangan folat dan vitamin B12 disebabkan oleh malnutrisi. Pada 90% pasien dengan alkoholisme, ditemukan kombinasi peningkatan volume sel darah rata-rata dan peningkatan aktivitas GGT.

Biopsi hati

Biopsi hati memastikan penyakit hati dan penyalahgunaan alkohol sebagai penyebab yang paling mungkin. Dalam percakapan dengan pasien, bahaya kerusakan hati dapat ditekankan dengan lebih meyakinkan.

Biopsi hati memiliki nilai prognosis yang penting. Perubahan lemak sendiri tidak memiliki signifikansi yang serius seperti sklerosis perivenular, yang merupakan prekursor sirosis. Berdasarkan biopsi, diagnosis sirosis yang sudah berkembang juga dapat dipastikan.

Steatohepatitis non-alkohol (NASH) dapat disebabkan oleh berbagai alasan. Berbeda dengan kerusakan akibat alkohol, pada NASH perubahannya lebih terlokalisasi di zona periportal.

Pengobatan penyakit hati alkoholik

Menghindari alkohol merupakan hal utama dalam pengobatan; hal ini dapat mencegah kerusakan hati lebih lanjut dan dengan demikian memperpanjang hidup. Hasil yang sangat baik dapat diperoleh melalui upaya kelompok pendukung seperti Alcoholics Anonymous, asalkan pasien memiliki motivasi yang positif.

Pasien dengan kerusakan somatik berat lebih sering menolak alkohol daripada pasien dengan gangguan mental. Menurut data yang diperoleh selama observasi jangka panjang terhadap pria yang dirawat di klinik hepatologi, penyakit berat memainkan peran penting dalam keputusan untuk menolak konsumsi alkohol.

Perawatan medis yang berkelanjutan juga penting. Sebuah studi tentang data tindak lanjut pada pasien dengan penyakit hati akibat alkohol yang dirawat di Royal Free Hospital antara tahun 1975 dan 1990 menemukan bahwa 50% tetap tidak minum alkohol, 25% minum alkohol tetapi tidak berlebihan, dan 25% terus menyalahgunakan alkohol meskipun sudah diobati. Untuk kasus yang tidak terlalu parah, dokter atau perawat dapat membatasi pengobatan menjadi "nasihat singkat". Ini efektif dalam 38% kasus, meskipun hasilnya sering kali bersifat sementara. Dalam kasus yang lebih parah, pasien harus dirujuk ke psikiater.

Perkembangan sindrom penarikan (delirium tremens) dapat dicegah dengan meresepkan klormetiazol atau klordiazepoksida.

Perbaikan kondisi pasien dengan latar belakang pantangan alkohol dan istirahat di tempat tidur kadang-kadang begitu mengesankan hingga benar-benar memungkinkan diagnosis alkoholisme sebelumnya.

Selama periode penghentian konsumsi alkohol atau pemulihan dari dekompensasi hati, pasien diberi resep nutrisi tambahan berupa protein dan vitamin. Awalnya, kandungan protein harus 0,5 g/kg, kemudian secepat mungkin ditingkatkan menjadi 1 g per 1 kg berat badan. Ensefalopati dapat menjadi alasan untuk membatasi asupan protein. Pasien seperti itu biasanya memiliki cadangan kalium yang tidak mencukupi, jadi, sebagai aturan, kalium klorida dengan magnesium dan seng ditambahkan ke dalam makanan. Dosis besar vitamin diresepkan, terutama kelompok B, C dan K (secara intravena jika perlu).

Pasien kelas menengah tentu saja harus disarankan untuk tidak mengonsumsi alkohol sama sekali, terutama jika biopsi hati menunjukkan fibrosis zona 3. Jika mereka tidak dapat mematuhi aturan minum alkohol, mereka disarankan untuk mengikuti diet seimbang dengan kandungan protein 1 g per 1 kg berat badan, dengan nilai energi minimal 2000 kkal. Suplemen vitamin dalam jumlah sedang sangat dianjurkan.

Pengobatan simptomatik melibatkan perawatan suportif. Nutrisi makanan dan vitamin B diperlukan, terutama selama beberapa hari pertama pantang alkohol. Namun, tindakan ini tidak memengaruhi hasil bahkan pada pasien rawat inap dengan hepatitis alkoholik. Penghentian alkohol memerlukan penggunaan benzodiazepin (misalnya, diazepam). Sedasi berlebihan pada pasien dengan penyakit hati alkoholik yang sudah ada dapat mempercepat perkembangan ensefalopati hepatik.

Ada beberapa pengobatan khusus untuk penyakit hati akibat alkohol. Kemanjuran glukokortikoid pada hepatitis alkohol masih kontroversial, tetapi obat ini hanya diberikan pada pasien dengan penyakit yang paling parah. Obat-obatan yang diharapkan dapat mengurangi fibrosis (misalnya, kolkisin, penisilamin) atau peradangan (misalnya, pentoksifilin) tidak efektif. Propiltiourasil mungkin memiliki beberapa manfaat dalam mengobati keadaan hipermetabolik yang diduga terjadi pada hati akibat alkohol, tetapi kemanjurannya belum dikonfirmasi. Antioksidan (misalnya, S-adenosil-b-metionin, fosfatidilkolin tak jenuh ganda) telah menunjukkan perbaikan yang menjanjikan pada cedera hati tetapi memerlukan penelitian lebih lanjut. Antioksidan seperti silymarin (milk thistle) dan vitamin A dan E belum terbukti efektif.

Transplantasi hati dapat meningkatkan angka harapan hidup pasien selama lima tahun hingga lebih dari 80%. Karena hingga 50% pasien terus mengonsumsi alkohol setelah transplantasi, sebagian besar program mengharuskan pasien untuk tidak mengonsumsi alkohol selama enam bulan sebelum transplantasi dilakukan.

Ramalan cuaca

Prognosis untuk penyakit hati akibat alkohol ditentukan oleh tingkat keparahan fibrosis dan peradangan hati. Dengan penghentian konsumsi alkohol, hepatosis lemak dan hepatitis alkoholik tanpa fibrosis dapat disembuhkan; dengan penghentian konsumsi alkohol, pemulihan lengkap hepatosis lemak terjadi dalam waktu 6 minggu. Dengan perkembangan sirosis hati dan komplikasinya (asites, perdarahan), tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah sekitar 50%: angka tersebut mungkin lebih tinggi dengan penghentian konsumsi alkohol dan lebih rendah dengan konsumsi alkohol yang berkelanjutan. Penyakit hati akibat alkohol, terutama dalam kombinasi dengan hepatitis C virus kronis, merupakan predisposisi terhadap perkembangan karsinoma hepatoseluler.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]