Amiloidosis dan kerusakan ginjal

Amyloidosis adalah konsep kelompok yang menggabungkan penyakit yang ditandai dengan deposisi ekstraselular dari amyloid protein fibrillat yang tidak larut.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Prevalensi amyloidosis ginjal belum cukup dipelajari sampai saat ini. Di Amerika Serikat, kejadian amyloidosis bervariasi dari 5,1 sampai 12,8 kasus per 100.000 penduduk per tahun. Data ini terutama berhubungan dengan prevalensi AL-amyloidosis, primer atau dalam konteks myeloma dan hemoblastosis B lainnya. Di negara-negara "dunia ketiga", menurut PN Hawkins (1995), mortalitas dari AL-amyloidosis adalah 1 per populasi 2000 (0,05%). Frekuensi AA-amyloidosis reaktif lebih baik dipelajari di Eropa. Jadi, menurut PN Hawkins dkk. (1995), di Eropa, AA-amyloidosis berkembang pada 5% pasien dengan penyakit peradangan kronis; Menurut sumber lain, AA-amyloidosis mempersulit perjalanan rheumatoid arthritis pada 6-10% kasus.

Persentase rata-rata AA amyloid nefropati pada penyakit ginjal struktur di Eropa adalah 2,5-2,8%, sedangkan dalam struktur penyakit, yang menyebabkan gagal ginjal kronis, - 1% (sesuai dengan Dialisis Eropa dan Asosiasi Transplantasi). Ternyata, data tentang prevalensi berbagai perwujudan dari amiloidosis, sehingga di berbagai daerah, secara umum dapat diekstrapolasi ke area lain dari dunia, dan kesan terjadinya paling umum reaktif AA amiloidosis, mengingat tingginya insiden rheumatoid arthritis (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Penyebab amyloidosis dan kerusakan ginjal

Istilah "amyloid" yang diusulkan pada tahun 1853, ahli patologi Jerman Virchow untuk menunjukkan zat disimpan di organ pasien penyakit tallow "di tuberkulosis, sifilis, lepra, ia keliru dianggap mirip dengan pati karena reaksi karakteristik dengan yodium. Studi abad XX. Menunjukkan bahwa dasar zat amyloid adalah protein, dan polisakarida memiliki tidak lebih dari 4% massa total, namun istilah "amiloid" dan "amyloidosis" adalah tetap, termasuk di bawah pengaruh otoritas ilmiah R. Virchow.

Dasar endapan jaringan amiloid adalah amyloid fibril - struktur protein khusus dengan diameter 5-10 nm dan panjangnya sampai 800 nm, terdiri dari 2 atau lebih filamen paralel. Subunit protein fibril amiloid ditandai oleh orientasi spasial aneh dari molekul-konformasi silang-P-lipat. Ini menentukan sifat tiruan dan optik amyloid yang melekat. Yang paling spesifik adalah properti pembiasan ganda balok dengan mikroskop dari preparat merah bernoda Kongo dalam cahaya terpolarisasi, memberi cahaya apel hijau. Identifikasi properti ini adalah dasar untuk diagnosis amyloidosis.

Dengan konfigurasi fibril lipat P, stabilitas amiloid berhubungan dengan enzim proteolitik matriks interselular, yang menyebabkan akumulasi yang signifikan dengan penghancuran progresif organ yang terkena dan kehilangan fungsinya.

Meskipun heterogenitas fibril amyloid (glikoprotein), kemampuan pengubah protein prekursor amyloid, spesifik untuk setiap jenis amyloidosis, yang kandungan fibrilnya mencapai 80%, merupakan peran utama di antara faktor amyloidogenik.

[14], [15], [16]

Gejala amyloidosis dan kerusakan ginjal

Dalam praktik klinis, yang paling penting adalah tipe Amyloidosis sistemik AA dan AL yang terjadi dengan keterlibatan banyak organ dalam proses patologis, namun lebih sering menimbulkan gejala kerusakan mono-organ. Tipe AA dan AL amiloidosis pada pria adalah 1,8 kali lebih sering daripada pada wanita. Amiloidosis sekunder ditandai dengan onset yang lebih awal dibandingkan dengan yang primer (usia rata-rata orang yang sakit adalah sekitar 40 dan 65 tahun, masing-masing). Gejala amyloidosis ginjal AL lebih beragam: selain manifestasi klinis yang banyak terjadi pada tipe AA, gejala khas untuk tipe-AL (purpura periorbital, macroglossia dan pseudohypertrophies otot lainnya) ada. Di sisi lain, beberapa gejala amiloidosis primer dimungkinkan dengan ATTR (polyneuropathy, carpal tunnel syndrome) dan Abeta ₂ M-amyloidosis (carpal tunnel syndrome).

[17], [18], [19]

Diagnostik amyloidosis dan kerusakan ginjal

Diagnosis amiloidosis ginjal sangat sulit, karena data pemeriksaan bervariasi secara signifikan pada pasien dengan berbagai tipe amyloidosis.

Pada AA-amyloidosis sekunder, 80% pasien berkonsultasi dengan dokter selama onset sindrom nefrotik dengan tingkat keparahan yang bervariasi. Keluhan utama pasien tersebut adalah pembengkakan tingkat keparahan dan gejala predisposisi penyakit amyloidosis yang berbeda -  rheumatoid arthritis,  osteomyelitis, penyakit periodik, dll.

Gambaran klinis yang lebih parah dan beragam adalah karakteristik AL-amyloidosis. Keluhan utama - dyspnea dengan berbagai tingkat, fenomena orthostatism, kondisi sinkop yang disebabkan oleh kombinasi amyloidosis jantung dan hipotensi ortostatik; Biasanya pada pasien mengalami  pembengkakan akibat sindrom nefrotik dan pada tingkat yang lebih rendah - insufisiensi peredaran darah. Ditandai dengan penurunan berat badan yang signifikan (9-18 kg) akibat trofisme otot pada pasien dengan polineuropati amiloid perifer.

[20], [21], [22], [23], [24]

Pengobatan amyloidosis dan kerusakan ginjal

Menurut gagasan modern, pengobatan amyloidosis ginjal adalah pengurangan jumlah protein progenitor (atau jika mungkin, penghilangannya) untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit ini. Prognosis yang tidak menguntungkan untuk amyloidosis alami membenarkan penggunaan beberapa rejimen obat agresif atau tindakan radikal lainnya (kemoterapi dosis tinggi diikuti oleh transplantasi sel induk autologous pada pasien dengan AL-amyloosisosis).

Perbaikan klinis yang dapat dicapai dengan jenis pengobatan amyloidosis ginjal ini adalah untuk menstabilkan atau mengembalikan fungsi organ vital, dan juga untuk mencegah generalisasi proses lebih lanjut, yang meningkatkan harapan hidup pasien. Kriteria morfologi keefektifan pengobatan amyloidosis ginjal adalah pengurangan endapan amiloid dalam jaringan, yang sekarang dapat diperkirakan dengan menggunakan skintigrafi radioisotop dengan komponen beta serum. Selain rejimen terapeutik utama, pengobatan amyloidosis ginjal harus mencakup metode simtomatik yang bertujuan untuk mengurangi tingkat keparahan insufisiensi peredaran darah kongestif, aritmia, sindrom edematous, koreksi hipotensi arteri atau hipertensi.

Ramalan cuaca

Amloidosis pada ginjal ditandai dengan maraknya kemajuan. Prognosis amyloidosis ginjal tergantung pada jenis amiloid, tingkat keterlibatan berbagai organ, terutama jantung dan ginjal, adanya dan sifat penyakit predisposisi.

Dengan amyloidosis tipe-AL, prognosisnya paling serius. Menurut Mayo Clinic, harapan hidup rata-rata pasien dengan jenis amiloidosis ini hanya 13,2 bulan, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 7%, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun hanya 1%. Rentang kehidupan terendah diamati pada pasien dengan kegagalan sirkulasi kongestif (6 bulan) dan hipotensi arteri ortostatik (8 bulan). Harapan hidup pasien dengan sindrom nefrotik adalah rata-rata 16 bulan.

Dengan adanya myeloma, prognosis amyloidosis tipe-AL memburuk, harapan hidup pasien dipersingkat (5 bulan). Penyebab paling sering kematian pasien dengan amyloidosis tipe-AL adalah gagal jantung dan gangguan irama jantung (48%), uremia (15%), sepsis dan infeksi (8%). Terlepas dari kenyataan bahwa kematian akibat uremia ditandai jauh lebih jarang daripada dari penyebab kardiak, gagal ginjal kronis dengan tingkat keparahan yang berbeda tercatat di lebih dari 60% kematian.

[25], [26], [27], [28]