Glomerulonefritis: gambaran umum informasi

Glomerulonefritis adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan perubahan inflamasi, terutama pada glomerulus ginjal dan gejala glomerulonefritis - proteinuria, hematuria, sering retensi natrium dan air, edema, hipertensi, penurunan fungsi ginjal.

Kekalahan glomeruli dikombinasikan dengan berbagai tingkat perubahan manifestasi di ruang tubulointerstitial, terutama dengan proteinuria masif yang berkepanjangan. Hal ini memperparah manifestasi klinis (terutama hipertensi) dan mempercepat perkembangan gagal ginjal.

Glomerulonefritis dapat bersifat primer (idiopatik), manifestasi klinisnya hanya terbatas pada ginjal, atau bagian sekunder dari penyakit sistemik (biasanya lupus eritematosus atau vaskulitis sistemik).

Perlu dicatat bahwa walaupun glomerulonefritis dapat diduga dari data klinis dan laboratorium, diagnosis terakhir hanya mungkin dilakukan setelah pemeriksaan histologis jaringan ginjal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Apa yang menyebabkan glomerulonefritis?

Penyebab glomerulonefritis tidak diketahui. Dalam pengembangan beberapa bentuk infeksi diinstal peran glomerulonefritis - bakteri, strain terutama nefritogennyh dari beta-hemolitik kelompok streptokokus A (epidemi glomerulonefritis pasca-streptokokus akut, dan hari ini mewakili realitas), virus, khususnya hepatitis B dan infeksi C, HIV; sediaan obat (emas, D-penicillamine); tumor dan faktor eksogen dan endogen lainnya.

Rangsangan infeksi dan lainnya menyebabkan glomerulonefritis, menimbulkan respons kekebalan dengan pembentukan dan pengendapan antibodi dan kompleks imun di glomerulus ginjal dan / atau dengan meningkatkan respon imun yang dimediasi oleh sel. Setelah kerusakan awal, aktivasi komplemen terjadi, keterlibatan leukosit bersirkulasi, sintesis berbagai kemokin, sitokin dan faktor pertumbuhan, pengecualian enzim proteolitik, aktivasi kaskade koagulasi, dan pembentukan zat mediator lipid.

Apa yang menyebabkan glomerulonefritis?

Glopulopatologi glomerulonefritis

Sebuah studi diagnostik lengkap tentang biopsi ginjal melibatkan melakukan mikroskop cahaya, mikroskop elektron, dan memeriksa endapan kekebalan yang diwarnai dengan immunofluorescent atau immunoperoxidase.

Glomerulonefritis: mikroskop cahaya

Dengan glomerulonefritis, lesi histologis yang dominan namun bukan satu-satunya dilokalisasi di glomeruli ginjal. Glomerulonefritis ditandai sebagai fokal (fokal) (jika hanya glomeruli tertentu yang terpengaruh) atau berdifusi. Pada glomerulus tertentu, lesi dapat bersifat segmental (hanya menarik bagian glomerulus) atau total.

Dalam studi biopsi ginjal, terjadi kesalahan:

• terkait dengan ukuran sampel jaringan: dalam biopsi berukuran kecil, seseorang dapat membuat kesalahan dalam menentukan prevalensi proses;
• Pada bagian yang melewati glomerulus, lesi segmental dapat dilewatkan.

Kerusakan bisa terjadi hiperelular karena proliferasi endotel endotel atau sel mesangial (disebut "sel proliferatif") dan / atau infiltrasi oleh leukosit inflamasi (disebut "eksudatif"). Peradangan akut yang parah menyebabkan nekrosis di glomeruli, seringkali fokal.

Penebalan dinding kapiler glomerular disebabkan oleh peningkatan produksi bahan, yang merupakan membran basal glomeruli (BMD), dan akumulasi deposit kekebalan tubuh. Untuk pendeteksiannya, warna biopsi berguna dengan perak, karena noda perak pada membran dasar dan matriks lainnya berwarna hitam. Pewarnaan menunjukkan, misalnya, dua kontur membran basal glomeruli karena interposisi sel atau peningkatan matriks mesangial yang tidak terdeteksi oleh metode lain.

Sklerosis segmental dimanifestasikan oleh keruntuhan segmental kapiler dengan akumulasi bahan hyaline dan matriks mesangial, seringkali disertai pelekatan dinding kapiler ke kapsul Shumlyansky-Bowman (pembentukan adhesi atau "synechia").

Sabit (akumulasi sel-sel inflamasi dalam kapsul oral Bowman-Shymlanskaya) muncul dalam kasus-kasus di mana kerusakan berat untuk glomeruli dinding kapiler penyebab belahan dada atau kapsul Bowman, yang memungkinkan protein plasma dan sel-sel inflamasi untuk menembus ke dalam ruang kapsul Bowman dan menumpuk. Crescent terdiri dari berkembang biak sel epitel parietal, infiltrasi monosit / makrofag, fibroblast, limfosit, sering dengan deposisi fibrin fokus.

Bulan setengah memiliki namanya karena penampilan yang ada pada irisan glomerulus ginjal. Semi-bulan menyebabkan penghancuran glomeruli, dengan cepat meningkat dalam ukuran dan meremas kemasan kapiler sampai oklusi lengkap. Setelah penghentian kerusakan akut, bulan setengah adalah fibrotik, menyebabkan hilangnya fungsi ginjal yang ireversibel. Semi-bulan adalah penanda patomorfologi glomerulonefritis progresif cepat, yang paling sering berkembang dengan vaskulitis nekrotik, penyakit Goodpasture, krioglobulinemia, lupus eritematosus sistemik karena infeksi.

Kerusakan glomerulonefritis tidak terbatas pada glomeruli. Seringkali mengembangkan peradangan tubulointerstitsialnoe, lebih terasa dengan glomerulonefritis aktif dan parah. Saat glomerulonefritis berlanjut dan glomeruli mati, tubulus yang terkait dengannya tidak atrophi, fibrosis interstisial terbentuk, karakteristik pola semua penyakit ginjal progresif kronis.

Glomerulonefritis: mikroskopi imunofluoresensi

Untuk mengidentifikasi reaktan kekebalan tubuh dalam jaringan ginjal menggunakan immunofluorescent dan pewarnaan immunoperoxidase. Ini rutin metode imunoglobulin pencarian (IgG, IgM, IgA), komponen jalur klasik dan alternatif aktivasi komplemen (biasanya C3, C4 dan CLQ), serta fibrin yang disimpan dalam bulan sabit dan kapiler pada gangguan trombotik (hemolitik uremik dan sindrom antifosfolipid) . Deposit imun terletak di sepanjang loop kapiler atau di daerah mesangial. Mereka mungkin terus-menerus (linear) atau terputus-putus (granular).

Deposito granular di glomeruli sering disebut "kompleks imun," yang berarti pengendapan atau pembentukan kompleks antigen-antibodi lokal di glomeruli. Istilah "kompleks imun" berasal dari kerja pada model eksperimental glomerulonefritis, di mana ada bukti kuat induksi kerusakan glomerulus oleh kompleks antibodi antigen dengan komposisi yang diketahui. Namun, di giok manusia, hanya dalam kasus yang sangat jarang terjadi, kemungkinan untuk mendeteksi antigen potensial, dan bahkan lebih jarang lagi adalah membuktikan endapan antigen bersamaan dengan antibodi yang sesuai. Oleh karena itu, istilah yang lebih luas "kekebalan deposito" lebih baik.

Glomerulonefritis: Mikroskopi Elektron

Mikroskop elektron sangat penting untuk menilai struktur anatomi membran basal (dengan beberapa nefropati herediter, misalnya sindrom Alport dan nefropati membran basal tipis) dan untuk melokalisasi lokasi endapan imun, yang biasanya terlihat homogen dan padat secara elektronik. Sampel padat elektron diamati di mesangium atau di sepanjang dinding kapiler pada sisi subendotelial atau subepitel dari membran basal glomeruli. Dalam kasus yang jarang terjadi, bahan padat secara elektronik terletak secara linear di dalam membran basal glomeruli. Lokasi endapan imun di glomeruli merupakan salah satu tanda utama dalam klasifikasi berbagai jenis glomerulonefritis.

Glomerulonefritis, dimana glomerulus meningkatkan jumlah sel-sel (hypercellularity), yang disebut proliferasi: dapat endokapillyarnym (bersama dengan migrasi dari sirkulasi oleh sel-sel inflamasi peningkatan jumlah endotel dan sel mesangial) dan ekstrakapiler (peningkatan jumlah sel epitel parietal, yang bersama-sama dengan makrofag merupakan karakteristik arkuata penebalan glomerulus kapsul - bulan sabit).

Glomerulonefritis yang tidak lebih tua dari beberapa minggu disebut akut. Jika durasi penyakit ini mendekati satu tahun atau lebih, mereka berbicara tentang glomerulonefritis kronis. Glomerulonefritis dengan setengah bulan menyebabkan gagal ginjal selama beberapa minggu atau bulan, mis. Adalah glomerulonefritis progresif cepat.

Bentuk glomerulonefritis

Saat ini, klasifikasi glomerulonefritis, seperti sebelumnya, didasarkan pada gambaran morfologi. Ada beberapa bentuk (varian) kerusakan histologis yang diamati pada studi biopsi ginjal dengan bantuan cahaya, imunofluoresensi dan mikroskop elektron. Klasifikasi glomerulonefritis ini tampaknya tidak ideal, karena tidak memiliki hubungan unik antara gambaran morfologis, klinik, etiologi dan patogenesis glomerulonefritis: varian histologis yang sama mungkin memiliki etiologi dan gambaran klinis yang berbeda. Selain itu, penyebab yang sama dapat menyebabkan sejumlah varian histologis glomerulonefritis (misalnya, sejumlah bentuk histologis yang diamati pada hepatitis virus atau lupus eritematosus sistemik).

Bentuk glomerulonefritis

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Pengobatan glomerulonefritis

Pengobatan glomerulonefritis menetapkan tugas berikut:

• untuk menilai seberapa hebat aktivitas dan probabilitas perkembangan giok dan apakah mereka membenarkan risiko penerapan efek terapeutik tertentu;
• Mencapai perkembangan kerusakan ginjal secara terbalik (idealnya - pemulihan lengkap);
• menghentikan perkembangan giok atau setidaknya memperlambat laju peningkatan gagal ginjal.

Pengobatan glomerulonefritis