Asam empedu

Tidak ada satu gram lemak makanan pun yang dapat diserap oleh tubuh tanpa empedu yang terus-menerus disekresikan oleh hati, unsur organik terpentingnya adalah steroid kolat atau asam empedu.

Fungsi asam empedu

Asam empedu (BA) tidak hanya merupakan komponen kunci pembentukan empedu (menyusun sekitar dua pertiga senyawa organiknya), tetapi juga melakukan beberapa fungsi sekaligus:

• bertindak sebagai deterjen (zat aktif permukaan), memberikan emulsifikasi lemak (lipid) - memecahnya menjadi partikel kecil (misel) - dan dengan demikian memfasilitasi penyerapannya;
• mengatur metabolisme kolesterol - pembuangannya dari tubuh dan membalikkan transportasi;
• terlibat dalam pengaturan fungsi motorik kandung empedu dan saluran pencernaan;
• merangsang pankreas;
• menghambat pertumbuhan bakteri pada isi encer usus halus proksimal;
• mendukung mikrobiota usus endogen;
• Membantu menghilangkan bilirubin yang berpotensi beracun, metabolit obat, logam berat, dll dari tubuh.

Dalam kemampuan untuk mengubah lemak yang tidak larut dalam air menjadi emulsi melalui pelarutan koloid (pelarutan) itulah letak peran asam empedu dalam pencernaan, karena misel yang terbentuk dalam proses ini melipatgandakan luas permukaan, yang dipengaruhi oleh enzim pencernaan. Pankreas dan usus.

Oleh karena itu, mustahil untuk terlalu menekankan peran asam empedu dalam pencernaan dan penyerapan lemak, asam lemak, dan vitamin yang larut dalam lemak .

Baca juga – Komposisi, Fungsi dan Sifat Empedu

Komposisi dan jenis asam empedu

Daftar asam empedu meliputi:

• asam empedu primer, yang meliputi LC utama - asam kolat dan asam kenodeoksikolat;
• asam empedu sekunder - asam deoksikolat dan asam litokolat, yang merupakan turunan 7α-dehidroksilasi dari LC primer;
• asam empedu tersier - asam ursodeoksikolat.

Di dalam empedu yang menumpuk di kantong empedu , terdapat jenis atau jenis asam empedu lain yang dibentuk di hati. Inilah yang disebut asam empedu berpasangan: glikokolat dan taurokolat, glikodeoksikolat dan taurodeoksikolat, glikochenodeoksikolat dan taurochenodeoksikolat.

Molekul asam empedu memiliki kerangka steran (dari hidrokarbon tetrasiklik jenuh) dan struktur C24: inti steroid terdiri dari 24 atom karbon yang membentuk cincin steroid. Jadi struktur dan komposisi asam empedu - adanya rantai samping dengan gugus fungsional karboksil (-COOH) atau hidroksil (OH) dalam molekul - memungkinkan kita untuk mengklasifikasikannya sebagai asam oksikarboksilat monobasa steroid.

Sifat paling penting dari LC adalah difilisitasnya (amfifilisitas): molekulnya mempunyai bagian hidrofilik non-polar dan bagian hidrofobik polar, yaitu mampu menyerap dan menolak air. Asam empedu yang paling hidrofilik diwakili oleh asam ursodeoxycholic dan asam chenodeoxycholic, dan LC litocholic adalah yang paling hidrofobik.

Pembentukan asam empedu

Sintesis asam empedu (asam kolat dan asam kenodeoksikolat) terjadi di hati, dan prosesnya dimulai dengan pembentukan 7α-hidroksikolesterol (7α-OHC), turunan kolesterol yang dihasilkan melalui hidroksilasi dengan partisipasi enzim hati CYP7A1.

Asam empedu primer disintesis dari 7α-OHC melalui reaksi hidroksilasi oleh enzim organel sel hepatosit, yang mengarah pada modifikasi inti kolesterol steroid. Dan menurut para ahli, katabolisme kolesterol dalam tubuh dilakukan terutama karena sintesis LC yang konstan oleh hati.

Konjugasi asam empedu terjadi di hati - kombinasinya dengan asam amino glisin (75%) dan taurin (25%) dan pembentukan LC berpasangan. Akibatnya, kemampuannya untuk menembus membran sel kandung empedu dan sel mukosa duodenum menjadi rata, yang memungkinkan asam empedu bertahan dalam empedu dalam konsentrasi yang signifikan. Selain itu, konjugasi meningkatkan sifat pengemulsi asam empedu.

Dan proses paralel deprotonasi gugus fungsi permukaan dalam molekul LC terkonjugasi menurunkan tingkat ionisasi (pCa), yang meningkatkan kelarutan dalam air dan sifat penyerapan permukaan asam empedu, juga mendorong emulsifikasi lipid.

Sebelum disekresi ke dalam kandung empedu melalui membran tubulus hepatosit, asam empedu di hati secara osmotik menarik komponen empedu lainnya (natrium, air, fosfolipid, kolesterol, bilirubin) ke dalam tubulus antara hepatosit yang berdekatan.

Sejumlah sumber mencatat bahwa garam asam empedu yang mirip dengan asam empedu dibentuk oleh konjugasi LC menjadi asam amino, dan asam empedu terkonjugasi inilah yang sering disebut sebagai garam asam empedu (menggunakan istilah "asam" dan "garam" secara bergantian).

Dehidroksilasi dan dekonjugasi asam empedu (sekitar sepertiga dari total volume asam kolat dan kenodeoksikolat) dengan pembentukan LC sekunder (deoksikolat dan litokolat) terjadi di lumen usus halus di bawah pengaruh mikrobiota usus. Dan pembentukan asam ursodeoksikolat tersier merupakan hasil perubahan konfigurasi molekul asam chenodeoksikolat primer di bawah pengaruh enzim bakteri usus.

Sirkulasi hati-usus dan metabolisme asam empedu

Metabolisme atau metabolisme asam empedu terjadi melalui proses biokimia kompleks yang dikenal sebagai sirkulasi asam empedu hepatik-usus atau enterohepatik.

Secara skematis, sirkulasi asam empedu yang terus menerus antara hati dan usus dapat direpresentasikan sebagai berikut: asam empedu yang disintesis disekresikan oleh hati bersama dengan komponen empedu lainnya melalui saluran empedu; sebagai bagian dari empedu mereka memasuki usus kecil (membantu pencernaan dan penyerapan lemak); di usus mereka diserap kembali ke dalam darah (melalui sistem transportasi yang bergantung pada Na+) dan diangkut ke hati melalui portal atau vena portal (vena portae); di hati, asam empedu dikonjugasikan kembali.

Volume asam empedu tidak melebihi 3-5 g, dan dalam satu hari melewati usus hingga belasan kali.

Asam empedu di duodenum membentuk misel campuran dengan lipid makanan. Penyerapan lemak makanan yang terlarut dimulai di usus proksimal dan tengah, sedangkan penyerapan asam empedu terjadi terutama di usus halus bagian distal - di ileum. Sebagian asam empedu tak terkonjugasi diserap dan kembali ke hati, di mana asam empedu tersebut mengalami rekonjugasi hati, bercampur dengan LC yang baru disintesis dan masuk ke empedu.

Perlu dicatat bahwa terutama karena sirkulasi enterohepatik, tingkat asam empedu yang diperlukan secara fisiologis dipertahankan, dan proporsi LC yang baru disintesis oleh hati hanya sekitar 5%.

Kadar asam empedu: dimana, jenis apa dan mengapa

Suatu kondisi di mana sel-sel hati tidak menghasilkan asam empedu disebut acholia . Dan ketika asam empedu menumpuk di dalam darah, patologi seperti kolemia ditentukan.

Omong-omong, dalam asam empedu serum, normanya berada pada kisaran 2,5-6,8 mmol/L.

Pasien melakukan tes asam empedu darah atau tes asam empedu total sebagai bagian dari evaluasi gangguan pencernaan dan jika ada masalah pada usus, hati atau pankreas - untuk menentukan diagnosis.

Apa yang dapat menyebabkan peningkatan asam empedu dalam darah? Kadar asam empedu dalam darah meningkat dengan stasis empedu (kolestasis), kolesistitis akut , penyakit kuning mekanis , hepatitis virus dan toksik, sirosis bilier primer , infiltrasi lemak hati - steatosis , neoplasma ganas dari hati dan kandung empedu.

Asam empedu pada kehamilan sering meningkat pada trimester ketiga karena stasis empedu intrahepatik yang dipicu oleh tingginya kadar estrogen serta homon seperti sekretin dan somatotropin.

Penurunan asam empedu biasanya menunjukkan adanya gangguan fungsi sekresi hati karena berbagai etiologi, termasuk akibat kelainan genetik atau efek samping obat hepatotoksik.

Menurut ahli gastroenterologi, asam empedu dalam cairan lambung mungkin hanya terdapat pada refluks empedu (yang dapat disertai dengan pelepasan asam lambung ke kerongkongan) pada pasien dengan maag refluks bilier dan penyakit refluks gastroesofageal (GERD) .

Asam empedu dapat tertahan di usus kecil ketika usus besar tidak dapat menyerapnya kembali sepenuhnya. Sindrom malabsorpsi asam empedu (dengan diare), ciri khas penyakit Crohn , intoleransi gluten atau pertumbuhan bakteri berlebihan di usus kecil .

Dengan disbiosis usus, mungkin ada peningkatan proporsi asam empedu tak terkonjugasi karena gangguan metabolisme, yang juga dimanifestasikan oleh diare.

Biasanya, asam empedu tidak terdeteksi dalam urin. Pada tahap awal penyakit kuning obturasi dan pada pankreatitis akut , sejumlah kecil BCA muncul dalam urin. Kehadiran asam empedu dalam urin dapat mengindikasikan kelainan hati, termasuk hepatitis akut dan kronis dan sirosis, serta obstruksi saluran empedu. Dengan tidak adanya penyebab ini, munculnya sejumlah kecil GI dalam urin tampaknya merupakan akibat dari kondisi mikrobiota usus yang tidak memuaskan.

Jika asam empedu terdeteksi dalam tinja, hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa sejumlah kecil asam empedu (hingga 5%) berinteraksi dengan lingkungan asam usus besar diubah menjadi bentuk padat dan dikeluarkan saat buang air besar. Dan ekskresi total asam empedu dengan feses diimbangi oleh sintesisnya di hati.

Sediaan asam empedu dan untuk menurunkan asam empedu

Obat penurun asam empedu termasuk dalam kelompok obat farmasi yang menurunkan kolesterol low-density lipoprotein (LDL), khususnya pada hiperkolesterolemia .

Obat hipokolesterolemia/hipolipidemik Colestyramine atau Cholestyramine adalah resin penukar anion dan didefinisikan sebagai sekuestran asam empedu (dari bahasa Latin sequestrum - pembatasan). Mereka tidak diserap setelah konsumsi, tetapi mengikat asam empedu di usus dan mengeluarkannya bersama tinja. Dengan cara ini, reabsorpsi GI dicegah dan sintesis asam empedu dari kolesterol di hati meningkat. Selain itu, sekuestran asam empedu memiliki efek simtomatik pada diare.

Untuk pengobatan dislipidemia , sindrom iritasi usus besar yang berhubungan dengan sembelit, serta sembelit fungsional dan kronis , apa yang disebut penghambat asam empedu telah dikembangkan - penghambat spesifik dari sistem transportasi usus yang bergantung pada Na+ dimana asam empedu diserap kembali. Obat Elobixibat hidrat (Elobixibat), yang mempengaruhi sirkulasi asam empedu antara hati dan usus, menghambat reabsorpsi asam empedu di usus, sehingga meningkatkan sekresi cairan di usus besar dan memperlancar buang air besar.

Untuk mengurangi penyerapan kolesterol di usus, melarutkan batu empedu kolesterol dan mengurangi stasis empedu, digunakan sediaan asam empedu yang mengandung chenodeoxycholic LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Obat berbahan dasar empedu dan pankreatin - Festal (Enzistal), Holenzyme dan lain-lain. - Ditujukan untuk terapi penyakit dengan masalah pencernaan. Namun pada gangguan pencernaan yang tidak berhubungan dengan kerja hati, melainkan karena gangguan fungsi pankreas , digunakan enzim yang tidak mengandung asam empedu: Pankreatin , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm dan lain-lain.