Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis): penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) adalah proliferasi jinak sel otot polos di semua bagian paru-paru, termasuk pulmonary blood dan getah bening, serta pleura. Penyakit limfangioleiomiomatosis (leiomiomatosis) - jarang terjadi, terjadi secara eksklusif pada wanita muda. Alasannya tidak diketahui. Ini bermanifestasi seperti sesak napas, batuk, nyeri di dada dan hemoptisis; Pneumotoraks spontan sering berkembang.

Kecurigaan adanya penyakit ini terjadi saat menganalisis manifestasi klinis dan hasil radiografi dada dan dikonfirmasi dengan CT beresolusi tinggi. Prognosisnya belum terbentuk, namun penyakit ini perlahan berkembang, dan selama beberapa tahun sering menyebabkan kegagalan pernafasan dan kematian. Pengobatan radikal lymphangiomyomiomatosis - transplantasi paru-paru.

Lymphangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) disebarluaskan - proses patologis yang menggambarkan proliferasi tumor dari serat otot polos selama bronkus kecil, bronkiolus, dinding darah dan pembuluh limfatik paru-paru dengan transformasi berikutnya jaringan paru-paru baik-kistik. Penyakit ini hanya menyerang wanita berusia 18-50 tahun.

[1], [2], [3], [4],

Apa yang menyebabkan lymphangioleiomyomatosis?

Lymphangioleiomiomatosis adalah penyakit paru-paru yang hanya menyerang wanita, terutama antara usia 20 dan 40 tahun. Perwakilan dari ras kulit putih berada dalam kelompok yang paling berisiko. Lymphangioleiomyomatosis terjadi dengan frekuensi kurang dari 1 kasus per 1 juta orang, dan ditandai oleh proliferasi abnormal dari sel-sel otot polos jinak di dada, termasuk parenkim paru-paru, kelenjar getah bening dan pembuluh darah dan pleura, menyebabkan perubahan dalam struktur paru-paru, emphysema dan penurunan progresif cystic fungsi paru. Deskripsi penyakit ini termasuk dalam bab saat ini, karena pasien kadang-kadang keliru lymphangioleiomyomatosis sebuah IBLARB diagnosis.

Penyebab limymphangioleomyomatosis tidak diketahui. Hipotesis menarik bahwa hormon seks perempuan berperan dalam patogenesis penyakit ini tetap tidak terbukti. Lymphangioleiomyomatosis biasanya muncul secara spontan dan dalam banyak hal mirip dengan sklerosis tuberous. Lymphangioleiomyomatosis juga ditemukan pada beberapa pasien dengan TS; Oleh karena itu, disarankan agar itu adalah bentuk khusus dari TS. Mutasi gen kompleks Sklerosis Tuberous 2 (TSC-2) telah dijelaskan pada sel limfangiosisomiomosis dan pada angiomiolipom. Data ini menunjukkan adanya satu dari dua kemungkinan:

1. Mosaik somatik mutasi TSC-2 di paru-paru dan ginjal menyebabkan munculnya fokus penyakit di antara sel normal jaringan ini (sementara kemunculan bagian-bagian tertentu dari penyakit dapat diperkirakan);
2. Lymphangioleiomyomatosis adalah penyebaran jaringan angiomyolipoma ke paru-paru, serupa dengan sindroma metastatik lesi jinak.

Tanda patomorfologi berikut dari penyakit ini adalah karakteristik:

• kepadatan paru-paru yang cukup besar, nodul kecil berdiameter 0,3-0,7 cm, keputihan, penuh dengan cairan, letaknya subpleural;
• Kehadiran di beberapa bagian paru-paru rongga udara besar;
• hiperplasia kelenjar getah bening;
• proliferasi serat serabut otot yang menyebar di interstitium paru-paru (interalveolar, perivaskular, peribronkial, subpleural, di sepanjang pembuluh limfatik);
• Perubahan destruktif di dinding pembuluh darah dan getah bening, dinding bronkus, alveoli;
• pembentukan paru "seluler" microcystic;
• perkembangan pneumochemohylotrox sehubungan dengan penghancuran dinding pembuluh darah dan getah bening paru-paru dan pecahnya kista subpleural.

Manifestasi patomorfologi ini adalah karakteristik dari bentuk penyakit yang menyebar.

Bentuk fokus (leiomiomatosis) ditandai dengan perkembangan parenkim paru formasi tumor - leiomioma.

Gejala lymphangioleiomyomatosis

Manifestasi awal penyakit ini adalah sesak napas dan, lebih jarang, batuk, nyeri dada dan hemoptisis. Secara umum, manifestasi biasanya sedikit, namun beberapa pasien mungkin memiliki rawa kering dan basah. Spontan pneumotoraks sering terjadi. Ada juga manifestasi obstruksi saluran limfatik, termasuk chylothorax, asites kental dan hiluria. Kerusakan diperkirakan terjadi selama kehamilan dan, mungkin, selama perjalanan udara; yang terakhir terutama dikontraindikasikan dalam penampilan atau kejengkelan manifestasi pada bagian sistem pernafasan; Kehadiran di anamnesis pneumotoraks atau hemoptisis dan tanda-tanda perubahan bullous subricural atau cystic yang luas yang terungkap dalam HRCT. Angiomyolipoma ginjal (hamartomas terdiri dari otot polos, pembuluh darah dan jaringan adiposa) ditemukan pada 50% pasien dan, meskipun biasanya tanpa gejala, bisa menyebabkan perdarahan, yang, dengan perkembangan, biasanya dimanifestasikan sebagai hematuria atau nyeri di panggul.

Untuk waktu yang lama penyakit ini asimtomatik. Pada stadium lanjut, gejala khas limfangioleiomiomatosis adalah:

• Napas pendek, awalnya dia hanya khawatir dengan aktivitas fisik, kemudian menjadi permanen;
• nyeri di dada, lebih buruk lagi dengan pernapasan;
• hemoptisis (gejala tidak stabil);
• pneumotoraks spontan berulang - diamati pada pasien 1/3-1 / 2, diwujudkan oleh nyeri hebat yang tiba-tiba di dada, sesak napas, kurang bernafas vesikular dan rona tympanic pada suara perkusi di sisi lesi;
• chylothorax - sekelompok cairan chyleic di rongga pleura (pada satu atau kedua sisi). Dengan perkembangan chilothorax, sesak nafas meningkat, suara tumpul yang intens muncul saat perkusi di atas area efusi, tidak ada pernapasan di tempat ini; Cairan dingin terakumulasi lagi setelah dibuang. Ini adalah karakteristik bahwa perkembangan pnevo dan chylothorax bertepatan dengan menstruasi;
• Chylopericarditis dan asites chylous berkembang seiring perkembangan penyakit dan penampilan mereka juga bertepatan dengan menstruasi;
• Perkembangan jantung paru kronis (untuk symptomatology lihat "Pulmonary hypertension").

Bentuk fokal dari penyakit ini asimtomatik dan dideteksi secara radiografi. Dalam beberapa kasus, penyakit ini mengambil karakter sistemik - leiomioma berkembang di rongga perut, ruang retroperitoneal, rahim, usus, ginjal.

Pengaktifan penyakit ini berkontribusi terhadap kehamilan, persalinan, penerimaan alat kontrasepsi.

Diagnosis lymphangioliomyomatosis

Kecurigaan adanya limfangiomiomiomatosis terjadi pada wanita muda yang mengeluh sesak napas, dengan perubahan interstisial pada volume paru normal atau pembesaran menurut radiografi dada, pneumotoraks spontan, dan / atau efflux chyle. Verifikasi diagnosis mungkin terjadi selama biopsi, tapi pertama-tama, semua kasus HRCT harus dilakukan. Deteksi beberapa kista berdiferensiasi kecil adalah pathognomonic untuk limymphangioleiomyomatosis.
 
Biopsi dilakukan hanya jika ada keraguan tentang hasil HRCT. Deteksi proliferasi patologis sel otot polos (sel limfangiomiomiomatosis), terkait dengan perubahan kistik, adalah konfirmasi adanya penyakit ini dalam sebuah studi histologis.

Hasil tes fungsi paru juga mendukung diagnosis dan sangat berguna dalam memantau dinamika proses. Perubahan khas terjadi pada munculnya jenis gangguan obstruktif atau campuran (obstruktif dan restriktif). Paru biasanya hiper-lapang, dengan peningkatan total kapasitas paru-paru (OEL) dan dada yang sejuk. Biasanya terjadi keterlambatan udara (kenaikan rasio residual volume (TOE) dan OO / OEL). Selain itu, PaO ₂ dan diffusibility karbon monoksida biasanya berkurang . Mayoritas pasien juga menunjukkan penurunan kapasitas kerja.

[5], [6],

Diagnosis laboratorium limfangioleiomiomatosis

1. Analisis umum atau umum tentang perubahan penting darah tidak ada. Beberapa pasien memiliki eosinofilia, seringkali dengan ESR meningkat , terutama dengan perkembangan pneumocondotorotor.
2. Analisis urin umum - mungkin ada sedikit proteinuria (gejala tidak spesifik dan tidak stabil);
3. Tes darah biokimia - kadang-kadang hiperkolesterolemia diamati, peningkatan kadar globulin alfa dan gamma, aminotransferase, total laktat dehidrogenase, dan enzim pengubah angiotensin dimungkinkan.
4. Investigasi cairan pleura. Chilothorax sangat khas untuk limymphangioleiomyomatosis. Cairan pleura memiliki karakteristik karakteristik berikut:
   • berwarna putih susu;
   • kekeruhan cairan dipertahankan setelah sentrifugasi;
   • Kandungan trigliserida lebih dari 110 mg%;
   • mengandung chylomicra, yang dideteksi dengan elektroforesis lipoprotein dalam gel poliakrilamida.

Diagnosis instrumental limfangioleiomiomatosis

1. Pemeriksaan sinar X paru-paru. Dalam bentuk penyakit yang menyebar, tanda x-ray karakteristik adalah intensifikasi pola pulmonal karena perkembangan fibrosis interstisial dan difusi beberapa fokal halus (milier). Kemudian, sehubungan dengan pembentukan banyak kista kecil, gambar "paru-paru seluler" muncul.

Bentuk fokus ditandai dengan fokus gelap dari 0,5 sampai 1,5 cm dengan batas yang jelas.

Dengan perkembangan pneumotoraks, paru-paru terkontaminasi udara yang roboh ditentukan, dengan perkembangan chylothorax, bayangan homogen yang intensif (karena efusi) dengan batas atas yang miring.

2. Tomografi komputer paru-paru menunjukkan perubahan yang sama, namun jauh lebih awal, termasuk formasi cystic dan bullous.
3. Investigasi kapasitas ventilasi paru-paru. Peningkatan karakteristik volume residu paru-paru akibat terbentuknya sejumlah kista. Sebagian besar pasien juga memiliki tipe obstruktif kegagalan pernafasan (penurunan FEV1). Seiring perkembangan penyakit, kegagalan pernafasan terbatas juga terkait (penurunan GEL).
4. Investigasi gas darah. Seiring perkembangan kegagalan pernafasan timbul hipoksemia arteri, ketegangan parsial oksigen menurun, terutama setelah aktivitas fisik.
5. EKG. Seiring perkembangan penyakit ini, tanda-tanda hipertrofi miokard atrium kanan dan ventrikel kanan terungkap (lihat "Pulmonary hypertension").
6. Biopsi paru. Sebuah studi tentang biopsi jaringan paru dilakukan untuk memverifikasi diagnosis. Hanya biopsi paru terbuka yang informatif. Biopsi tersebut menunjukkan proliferasi serabut otot polos yang menyebar di interstitium paru-paru.

Program pemeriksaan untuk lymphangioleiomyomatosis

1. Tes darah umum, tes urine.
2. Tes darah biokimia - penentuan kolesterol, trigliserida, protein total, fraksi protein, bilirubin, transaminase.
3. Pemeriksaan sinar X paru-paru.
4. Investigasi cairan pleura - penilaian warna, transparansi, densitas, sitologi, analisis biokimia (penentuan kolesterol, trigliserida, glukosa).
5. EKG.
6. Ultrasound rongga perut dan ginjal.
7. Biopsi paru terbuka diikuti dengan pemeriksaan histologis spesimen biopsi.

Pengobatan limfangioleiomiomatosis

Pengobatan standar limfangiomiomiomatosis adalah transplantasi paru-paru, namun penyakit ini dapat kambuh lagi dalam transplantasi. Terapi alternatif, khususnya terapi hormon dengan progestin, tamoxifen dan ovariektomi, seringkali tidak efektif. Pneumotoraks juga bisa menjadi masalah, karena sering kambuh, bilateral dan tidak sensitif terhadap terapi standar. Pneumotoraks berulang memerlukan dekortasi paru, pleurodesis (talek atau zat lainnya) atau pleurrectomy. Di AS, pasien dapat menerima dukungan psikologis di Yayasan Lymphangioleiomyomatosis.

Prognosis apa yang dimiliki lymphangioleiomyomatosis?

Lymphangioleiomyomatosis tidak memiliki prognosis yang jelas, mengingat kelangkaan penyakit yang langka dan variabilitas keadaan klinis pasien dengan limfangioleiomiomatosis. Secara umum, penyakit ini perlahan berkembang, akhirnya mengarah pada kegagalan pernafasan dan kematian, namun harapan hidup sangat bervariasi menurut berbagai sumber. Pasien harus sadar bahwa perkembangan penyakit bisa mempercepat selama kehamilan. Jangka hidup rata-rata sekitar 8 tahun sejak tanggal diagnosis.