Papillomatosis

Berbagai lesi kulit disebabkan oleh penyakit virus dermatologis, termasuk papillomatosis. Ciri khasnya adalah eksofitik, yaitu formasi epitel jinak yang menonjol ke luar: datar atau berbentuk papila (Latin rarilla - puting, papilla + Yunani oma - tumor).

Penyebab Papillomatosis

Meskipun lesi kulit seperti itu dijelaskan oleh Hippocrates, asal usul virusnya - berkat mikroskop elektron - akhirnya dikonfirmasi pada pertengahan abad ke-20. Hingga saat ini, terdapat lebih dari dua ratus genotipe HPV (HPV) yang diurutkan lengkap dalam famili Papillomaviridae, suatu spesies epiteliotropik spesifik (Human papilloma virus), setidaknya sepertiga di antaranya menyebabkan infeksi virus papiloma pada alat kelamin.[1]

Ahli virologi telah mengidentifikasi lima genera HPV, dan yang utama adalah virus papiloma alfa, beta, dan gamma, dengan kemiripan 60-70% di antara ketiganya. Setiap kapsid virus poligonal memiliki DNA beruntai ganda melingkar yang berisi genomnya, yang dilepaskan dan direplikasi dalam sel epitel kulit dan selaput lendir yang terinfeksi.

Apa bahaya papillomatosis? Penyakit ini menular, yaitu menular: sekitar 40 jenis HPV ditularkan melalui kontak seksual langsung atau kontak kulit ke kulit; Ada juga kemungkinan penularan di rumah tangga melalui benda-benda yang terkontaminasi virus.

Tapi ini pun bukanlah hal yang utama. DNA dari beberapa jenis virus papiloma dapat berintegrasi ke dalam kromosom sel, yang menyebabkan transformasi sel menjadi ganas dan perkembangan kanker di berbagai lokalisasi. Kelompok risiko onkogenik tinggi mencakup jenis human papillomavirus berikut: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Di beberapa negara Eropa, prevalensi penyakit high- risiko infeksi HPV pada wanita melebihi 15% dan pada pria sebesar 12%. Jenis HPV ini menyebabkan 35-45% kanker vagina dan orofaring. Dan sebagian besar kanker serviks, penis, dan anogenital berhubungan dengan HPV tipe 16 dan HPV tipe 18 .[2]

Keterlibatan virus papiloma dalam perkembangan kanker serviks, kanker paling umum kedua pada wanita, ditemukan oleh ahli virologi Jerman H. Hausen (1936-2023), yang menerima Hadiah Nobel untuk itu.[3]

HPV tipe 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 termasuk dalam kategori HPV yang disebut kemungkinan karsinogenisitas. Dan virus tipe 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 biasanya tidak menyebabkan keganasan neoplasma epitel papillomatous.

Patogenesis

Virus dari famili Papillomaviridae ini menginfeksi sel-sel membran mukosa dan epitel keratin yang sebagian besar berproliferasi (berkembang biak), yang matriks ekstraselulernya memiliki fibril kolagen tipe VII, terutama banyak terdapat pada sel kulit skuamosa berlapis-lapis - keratinosit. Kandungan kolagen yang tinggi meningkatkan sinyal enzim makrofag intraepidermal yang diaktifkan papillomavirus, fosfoinositida-3-kinase (PI3K). Enzim ini menyediakan regulasi siklus sel dan mendorong proliferasi sel serta mengurangi apoptosis sel. Selain itu, aktivasi PI3K membantu papillomavirus menghindari pengenalan infeksi oleh sel imunokompeten (sehingga mengganggu imunitas alami yang diperantarai sel).

Ketika memasuki sel target melalui membran plasma, HPV melepaskan genomnya, yang tetap dalam bentuk DNA inti ekstrakromosomal, episom otonom (atau plasmid), yaitu tidak menembus kromosom inti sel. Di dalam sel yang terkena, setiap molekul DNA virus digandakan melalui replikasi theta dua arah, dan genom dipertahankan dan ditransmisikan ke sel anak.

Mekanisme perkembangan papillomatosis berkaitan erat dengan fase siklus produktifnya dan diferensiasi terminal sel epidermis. Replikasi virus meningkat seiring dengan matangnya sel epitel, yang menjelaskan kepatuhannya terhadap sel-sel lapisan superfisial kulit, yang memiliki potensi regeneratif yang signifikan.

Ekspresi gen virus (transfer kode asam aminonya) menyebabkan produksi protein virus oleh ribosom sel epitel, penggandaan virus (perakitan kapsid baru) dan penyebaran infeksi. Dengan menginfeksi epitel selaput lendir dan epitel keratin, virus memicu proliferasi sel-selnya dengan pembentukan neoplasia epitel, dan sebenarnya ini adalah hiperplasia epitel fokal. Ini adalah patogenesis papillomatosis jinak.

Namun ketika DNA tipe HPV risiko onkogenik tinggi berintegrasi dengan DNA seluler (tertanam dalam genom manusia), terjadi transformasi ganas pada sel yang terkena. Dalam hal ini, protein virus khusus (disebut onkoprotein, yang tidak dimiliki semua jenis HPV) memblokir protein antitumor (p53 dan pRb) dan mengganggu siklus sel, menyebabkan mitosis tidak terkontrol dan penggandaan sel epitel atipikal (yang diubah secara genetik).

Formulir

Tergantung pada lokalisasi lesi, jenis papillomatosis dibedakan.

Pertama-tama disebabkan oleh HPV tipe 1, HPV tipe 2 , serta papillomavirus genotipe 4, 7, 22, 27, 29 papillomatosis kulit atau papilloma kulit - pembentukan veruka vulgaris, yaitu kutil umum (vulgar) . Mereka juga bisa disebut kutil virus .[4]

Infeksi sel epitel dengan HPV genotipe 3, 5, 10, 28 atau 49 menyebabkan kutil datar pada wajah, tangan dan tubuh .

Papillomatosis pada leher sering kali tampak seperti kutil yang menggantung di tangkai .

Pada dua pertiga kasus papillomatosis pada anak berupa papilloma atau hiperplasia epitel fokal merupakan akibat dari lesi HPV 6 dan HPV 11. Baca lebih lanjut di publikasi - Kutil pada anak-anak

Ketika HPV tipe 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 menginfeksi kulit di tangan, lengan bawah, tulang kering, dan bagian tubuh lainnya, kondisi langka seperti epidermodysplasia seperti kutil atau verruciform Lewandowsky-Lutz . Mungkin berkembang.[5]

Papillomatosis karsinoid pada kulit, yang dikenal sebagai papillomatosis karsinoid pada kulit Gottron (atau Gottron-Eisenlohr), adalah karsinoma verukosa (berkutil), varian dari karsinoma sel skuamosa pada kulit dan selaput lendir yang jarang bermetastasis.[6]

Papillomatosis genital

HPV dari genotipe berbeda yang mempengaruhi saluran genital dan daerah anogenital menyebabkan massa hiperproliferatif jinak - kondiloma akut , yang dapat didefinisikan sebagai papiloma, kutil virus, atau kutil kelamin .[7]

Papillomatosis pada vulva, vagina, dan papillomatosis serviks disebabkan oleh genotipe HPV yang berbeda, dan membentuk kondiloma akut pada wanita .

Baca selengkapnya:

• Papiloma serviks
• Kondiloma serviks

Pembentukan papiloma kecil (tonjolan mukosa papiler) di ruang depan vagina (vestibulum vaginae) pada wanita didiagnosis sebagai papillomatosis vestibular.

Pada pria, papillomatosis penis yang menyerang batang, glans, frenulum (frenulum), dan uretra disebabkan oleh banyak genotipe virus, namun paling umum oleh HPV tipe 6 dan 11. Meski tidak jarang terkena HPV dengan derajat yang berbeda-beda. Risiko transformasi ganas (tipe 31, 35, 51, 56).

Perubahan epitel menyebabkan pembentukan kondiloma akut pada pria . Biasanya ini adalah papillomatosis multipel - dengan adanya beberapa kutil kelamin. Ada kemungkinan pertumbuhan mereka menjadi kondiloma Buschke-Levenstein raksasa, dengan pengobatan yang tidak memadai yang menyebabkan proses destruktif menyebar ke kerangka dan organ panggul, yang menyebabkan kematian. Dan pada lebih dari separuh kasus kondiloma raksasa bersifat ganas.

Papillomatosis rahim dan payudara

Praktis tidak ada informasi yang tersedia tentang papillomatosis uterus, namun para ginekolog mengatakan bahwa jika virus ada di serviks, ada kemungkinan virus tersebut menyebar ke rongga rahim - ke dalam endometrium. Menurut beberapa penelitian, HPV terdeteksi pada endometriosis pada 24% kasus, dan pada neoplasma ganas rahim - pada hampir 70%.

Papiloma kelenjar susu terlokalisasi di saluran susunya (ductus laktiferi) - dalam bentuk pembentukan sel epitel jinak dengan inti fibrovaskular yang tumbuh ke dalam lumen saluran. Ahli mammologi mendiagnosisnya sebagai papillomatosis payudara intraduktal atau intraduktal, yang merupakan 5% dari neoplasia jinak lokalisasi ini.[8]

Papiloma intraduktal sentral (biasanya berupa massa retroareolar soliter) terletak di saluran susu besar; perifer (biasanya multipel) mempengaruhi saluran terminal dalam lobus payudara dan sering ditemukan secara kebetulan.

Papillomatosis rongga mulut

Papillomatosis mulut yang disebabkan oleh virus ditandai dengan munculnya pembentukan

Papiloma sel skuamosa, yaitu kutil, yang terletak di akar dan belakang lidah dan didiagnosis sebagai papillomatosis lidah. Pertumbuhan berlebih HPV tipe 6, 7, 11, 16 atau 32 yang sama menjadi ciri papillomatosis langit-langit mulut.[9]

Kondiloma akut oral, yang berhubungan dengan HPV genotipe 6, 11, 16 dan 18, paling sering ditemukan pada pasien muda dan dewasa dan - karena sering ditemukan secara bersamaan pada alat kelamin - dianggap sebagai bentuk HPV menular seksual. Hal ini ditandai dengan adanya beberapa lesi jenis ini pada langit-langit lunak, frenulum lidah dan mukosa bibir.

HPV tipe 13 dan 32 dapat menyebabkan kondisi neoplastik jinak tanpa gejala pada rongga mulut yang ditandai dengan beberapa papula berwarna putih hingga merah muda yang secara spontan menghilang seiring berjalannya waktu tanpa pengobatan.

Papillomatosis gingiva dalam bentuk papilloma sel skuamosa pada gingiva adalah formasi eksofitik yang jinak, tanpa gejala, pada mukosa; itu dapat mempengaruhi beberapa area rongga mulut. Pembentukan patologis juga dapat terjadi pada epitel yang membentuk dinding kantong gingiva: epitelositnya berkembang biak dengan cepat, jaringan ditandai dengan kerapuhan dan banyak ruang antar sel, yang memfasilitasi penetrasi virus melalui membran basal. Seperti yang ditunjukkan oleh praktik klinis, gingiva adalah tempat paling umum infeksi HPV dengan ancaman karsinoma sel skuamosa orofaring (dengan HPV tipe 16).[10]

Virus papiloma menginfeksi jaringan daerah orofaringeal - kripta tonsil (ceruk pada selaput lendir amandel palatina), serta amandel lingual, menyebabkan papillomatosis amandel.

Papillomatosis pernapasan

Papillomatosis laring , juga didefinisikan sebagai papillomatosis laring, [11]papillomatosis pernafasan berulang, atau papillomatosis sumbing vokal, paling sering disebabkan oleh HPV tipe 6 dan tipe 6 dan HPV tipe 11 (walaupun virus genotipe 16, 18, 31, dan 33 mungkin terkait). Ini adalah penyakit langka di mana papiloma terbentuk di sepanjang saluran pernafasan (orofaring, laring, dan faring), saluran paru (trakea, bronkus, dan paru-paru), dan saluran pencernaan bagian atas (esofagus). Tergantung pada usia timbulnya, ada dua varian penyakit ini: papillomatosis remaja, yang terjadi pada masa kanak-kanak, dan papillomatosis dewasa pada laring.

Papillomatosis laring dan laring yang berulang atau berulang pada anak-anak adalah kondisi yang jarang dan serius: papilloma dapat menyebabkan penyempitan saluran napas dengan perubahan suara atau penyumbatan saluran napas. Kebanyakan pasien dengan kondisi ini memerlukan prosedur bedah berulang untuk mempertahankan patensi jalan napas.

Genotipe HPV 6 dan 11 menyebabkan pembentukan papiloma sel skuamosa paru (dengan inti fibrovaskular ditutupi epitel) yang bersifat jinak - papillomatosis paru. Para ahli mencatat bahwa penyakit ini terjadi terutama pada anak-anak yang tertular dari ibu yang terinfeksi selama persalinan normal.

Transformasi ganas pada lesi virus papiloma tipe 16, 18 dan 31 jarang terjadi.

Papillomatosis lokalisasi lain

Papillomatosis kandung kemih - papilloma urothelial terbalik (terkait dengan HPV tipe 6 dan 11) atau tumor Ringer - adalah tumor non-invasif langka pada urothelium yang melapisi kandung kemih, yang prevalensinya kurang dari 1% di antara neoplasma lokalisasi ini. Papilloma disebut terbalik karena sel-sel epitel hiperplastik tumbuh ke bawah ke dalam jaringan pendukung di bawahnya.[12]

Papiloma sel skuamosa esofagus dalam bentuk massa tunggal seperti kutil - papillomatosis esofagus - berkembang di bagian tengah atau distal ketika terkena HPV tipe 58 . Ini adalah neoplasma epitel yang sangat langka di daerah ini.[13]

Ketika sel-sel epitel kulit di daerah pembukaan luar rektum (anus) dirusak oleh HPV 6, 11, 21, 42, 44, dll. Dengan munculnya kutil anogenital, papillomatosis anus didiagnosis.[14]

Papillomatosis kelopak mata adalah papiloma pada konjungtiva , yaitu selaput lendir bagian dalam kelopak mata. Bisa juga papillomatosis pada saluran hidung .

Informasi lebih lanjut di artikel - Gejala dan penyakit yang disebabkan oleh human papillomavirus

Diagnostik Papillomatosis

Diagnosis (yang dimulai dengan pemeriksaan pasien dan pengumpulan anamnesis) dilakukan oleh spesialis - dokter kulit dan dermatovenerologi, ginekolog, dokter THT - tergantung pada lokasi papillomatosis.

Untuk memastikan keberadaan virus (dan untuk menentukan genotipenya), tes laboratorium wajib dilakukan, baca lebih lanjut:

• Tes virus papiloma manusia
• Infeksi papillomavirus: deteksi human papillomavirus (genotipe PCR)

Biopsi kulit dilakukan dengan pemeriksaan histologis biopsi, analisis apusan serviks dengan Papanicolaou (tes PAP), sitologi serviks, dll.

Diagnostik instrumental dalam dermatologi meliputi pemeriksaan dermatoskopi dan ultrasonografi pada kulit; dalam ginekologi - kolposkopi, USG organ panggul dan rahim, mamografi; dalam THT - laringoskopi, dll.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding harus mengecualikan: Moluskum kontagiosum, nevus verrucous (tahi lalat berkutil), keratosis seboroik (kutil seboroik dan pikun, keratoma), bentuk penyakit Darier-White verrucous, hiperkeratosis lentikular Penyakit Phlegel, porokeratosis verrucous, hidradenoma papiler pada kulit (pembentukan jinak kelenjar keringat), limfangioma terbatas superfisial, basalioma, kondiloma lebar genital (mirip dengan kutil) pada fase sekunder sifilis, papiloma hirsutoid - papula mutiara pada penis.

Perlu diingat bahwa istilah "papillomatosis" muncul dalam nama bentuk nosologis, yang secara etiologis tidak berhubungan dengan HPV, yaitu, ini bukan papillomatosis virus, tetapi sebutan untuk peninggian kecil kulit yang padat dengan transliterasi dari bahasa Latin. Kata rapilla (puting susu). Dalam dermatologi, nodul pada kulit dengan konsistensi padat disebut papula: dari bahasa Latin papula - tonjolan.

Jadi papillomatosis pada psoriasis mengacu pada sindrom epidermal dengan peningkatan panjang dan lebar papila pada lapisan papiler atau papiler kulit (papillaris iacuit pellis), yang berada tepat di bawah epidermis dan terdiri dari jaringan ikat longgar.

Ada penyakit yang etiologinya tidak diketahui seperti papillomatosis limfostatik - dengan munculnya banyak papula di bagian belakang kaki, jari kaki dan tulang kering, yang membuat epidermis tampak berkutil; ada juga penebalan kulit secara umum (pachydermia). Perubahan kulit ini dianggap sebagai akibat dari limfostasis jangka panjang - gangguan aliran limfatik di ekstremitas bawah. Para ahli menyebut patologi penyakit kaki gajah nostras verrucosa - penyakit kaki gajah berkutil, yang merupakan bentuk limfedema kronis yang langka dengan hipertrofi kulit.

Tetapi papillomatosis reticular plum atau plum reticular - sindrom Gugero-Carto (penyakit) atau eritrokeratoderma reticular plum Gugero-Carto - disebabkan oleh pelanggaran keratinisasi (keratinisasi) pada kulit. Versi penyebab perkembangannya antara lain: infeksi jamur dari genus Malassezia; infeksi kulit oleh bakteri dari genus Dietzia - Actinomycetes aerobik Gram-positif Dietzia papillomatosis; paparan radiasi UV, dll.

Pengobatan Papillomatosis

Penjelasan rinci tentang metode pengobatan papillomatosis, obat yang digunakan dalam terapi obat (nama, bentuk pelepasan dan metode penggunaannya) diberikan dalam publikasi berikut:

• Pengobatan virus papiloma manusia
• Salep untuk papiloma
• Salep untuk kondiloma
• HPV - supositoria virus papiloma manusia
• Ikhtisar pengobatan efektif untuk kondiloma akut
• Pengobatan kutil
• Salep untuk kutil

Dokter dapat meresepkan berbagai prosedur fisioterapi, misalnya terapi ozon digunakan untuk papillomatosis laring, rongga mulut, vagina rahim (dalam insuflasi) atau untuk papillomatosis pada kulit yang terbuka (dalam bentuk aplikasi).

Obat bekas dan tradisional untuk human papillomavirus . Misalnya dianjurkan untuk mengoleskan pada papiloma dan kondiloma celandine atau jus bawang putih, pasta soda kue, dll. Anda juga dapat menggunakan ekstrak lidah buaya untuk papillomatosis, karena zat aktif biologis yang terkandung dalam lidah buaya memiliki antioksidan, anti inflamasi dan penyembuhan. Efek.

Perawatan bedah dilakukan untuk menghilangkan papiloma, kutil, dan kutil secara radikal. Selain pembedahan eksisi (menggunakan instrumen tradisional), pengangkatan kondiloma akut dilakukan dengan elektrokoagulasi, pembedahan gelombang radio, penghancuran dengan laser atau nitrogen cair.

Terdapat vaksin papillomatosis, Cervarix, untuk melindungi dari HPV genotipe 16 dan 18. Vaksin Gardasil-4 melindungi dari HPV tipe 16, 18, 6, dan 11, dan Gardasil-9 dapat melindungi dari virus papilloma tipe 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58. Untuk anak perempuan dan perempuan, vaksinasi human papillomavirus dapat diberikan dari usia 9 hingga 45 tahun, dan untuk anak laki-laki dan laki-laki dari usia 9 hingga 26 tahun.