Tuberkulosis dan penyakit hati

Gangguan pada fungsi hati dan struktur pada pasien tuberkulosis dapat menjadi konsekuensi dari efek keracunan TB, hipoksemia, obat antituberkulosis, penyakit bersamaan, lesi tuberkulosis pada sistem hepatobiliari.

Efek keracunan tuberkulosis mempengaruhi enzimatik, protein-sintetis, koagulasi, fungsi ekskretoris hati, menyebabkan penurunan aliran volume dalam organ dan perlambatan penghapusan zat obat. Bentuk umum tuberkulosis dapat disertai dengan hepato dan splenomegali. Dengan amyloidosis umum yang berkembang melawan latar belakang tuberkulosis, kerusakan hati dicatat pada 70-85% kasus.

Pada tingkat sel, hipoksia menyebabkan perpindahan kerja rantai pernafasan ke jalur yang lebih pendek dan penuh semangat untuk mengoksidasi asam suksinat, menghambat sistem monooksidase, yang menyebabkan kerusakan pada struktur retikulum endoplasma dan gangguan transportasi seluler.

Urutan fungsi hati hilang selama hipoksia terbentuk: sintesis protein; pembentukan pigmen; pembentukan protrombin; sintesis karbohidrat; ekskresi; pembentukan urea; pembentukan fibrinogen; esterifikasi kolesterol; fungsi enzimatik. Pertama, fungsi ekskretori menderita; Penyerapan hanya terganggu dengan insufisiensi inpirasi III. Ada juga hubungan terbalik: pelekatan patologi hati terhadap penyakit paru memperburuk pelanggaran pertukaran ventilasi dan gas, yang disebabkan oleh kerusakan pada sel sistem retikuloendotelial, kardiovaskular, pelanggaran fungsi hepatosit.

Kombinasi tuberkulosis dengan kerusakan hati

Kekalahan hati merupakan salah satu penyebab utama berkembangnya intoleransi obat pada tuberkulosis akibat peran utama organ ini dalam sistem detoksifikasi. Frekuensi hepatitis obat beracun adalah 4-16% komplikasi terapi obat, meningkat seiring dengan lamanya asupan obat. Hepatitis obat ditandai dengan sindrom perut yang tidak nyeri dan nyeri, hepatomegali, kadang ada icterism dari selaput lendir dan sklera, kulit gatal; prodrom itu tidak seperti biasanya. Sindrom inflamasi dan sitolitik mendominasi dengan sindrom kolestasis yang cukup banyak. Laboratorium menunjukkan peningkatan tingkat transaminase, alkalin fosfatase, cholinesterases, kurang sering - bilirubin. Dengan penggunaan obat anti-TB, adalah mungkin untuk mengembangkan hepatitis petir cepat, mekanisme pembangunan bersifat immunoallergic dan toxic. Mengembangkan fungsi hati yang terus berlanjut selama 2-4 bulan setelah hilangnya manifestasi klinis. Hubungan antara tolerabilitas pengobatan dan usia pasien dicatat. Pada pasien lansia, perubahan rejimen pengobatan karena kejadian buruk sangat penting, dan di masa tua, pengurangan dosis obat. Data anti-TB obat hepatotoksisitas yang agak kontradiktif, karena properti ini tidak hanya terkait dengan struktur kimia obat, tetapi juga dengan karakteristik masing-masing kapasitas metabolisme pasien dari hati, ukuran aliran darah hati, tingkat perkembangan anastomosis portocaval, tingkat pengikatan protein plasma dan obat-obatan al.

Peningkatan kejadian patologi gabungan (tuberkulosis dan penyakit paru-paru nonspesifik kronis, penyakit saluran pencernaan, sistem hepatobiliari, diabetes mellitus) menyebabkan peningkatan kerusakan hati. Selama beberapa dekade terakhir, jumlah kasus kombinasi tuberkulosis paru dan penyakit hati meningkat 23 kali lipat dan di antara pasien tuberkulosis yang baru didiagnosis adalah 16-22%, media kronik - 38-42%. Pada pasien phthisiopulmonologic, penyakit hati yang independen didiagnosis pada 1% kasus, hepatitis sekunder menyumbang 10-15% dari semua komplikasi terapi obat. Struktur hepatitis sekunder: 36-54% - hepatitis reaktif nonspesifik. 16-28% - obat. 3-8% - tuberkulosis spesifik. 2% beralkohol Kombinasi tuberkulosis paru dengan penyakit hati pada etiologi non-virus tidak baik, dengan kecenderungan perkembangan.

Ketika dikombinasikan hepatitis B dan TBC arus lebih berat periode ikterik sering mencatat peningkatan ukuran hati dan penyimpangan parameter biokimia, hemogram, izin perlambatan dan inaktivasi hydrazide asam isonikotinat (Gink) mempercepat hepatotoksisitas rifampisin dan pirazinamid, adalah 3 kali lebih mungkin untuk mengembangkan durasi lama hepatitis . Di antara pasien tuberkulosis paru yang menjadi pembawa penanda hepatitis B, reaksi hepatotoksik terhadap tuberkulosis dipanggang pada 85% kasus, penyakit ini ditandai dengan onset yang lebih akut, gambaran klinis yang diucapkan dan rendahnya efektivitas pengobatan. Fungsi hati ekskretori pada pasien tersebut terganggu bahkan sebelum dimulainya pengobatan dan tidak menormalkan proses terapi antituberkulosis. Hepatitis C paling sering terjadi pada pasien tuberkulosis paru kronis. Reaksi positif terhadap antibodi terhadap hepatitis C dikaitkan dengan faktor risiko pengembangan reaksi hepatotoksik saat meresepkan obat anti-tuberkulosis.

Di antara orang dengan sirosis, risiko tuberkulosis meningkat, dan pasien dengan tuberkulosis akut dengan sirosis hati memiliki prognosis yang buruk.

Dengan kombinasi tuberkulosis paru dan alkoholisme, toleransi yang buruk terhadap obat antituberkulosis (sampai 60%) dan kerusakan hati (sampai 80%) kemungkinan terjadi. Alkohol mengganggu metabolisme lipid, yang menyebabkan infiltrasi hati berlemak, mengurangi intensitas metabolisme zat aktif biologis, menghambat sintesis protein pada hepatosit, dan kemampuannya untuk beregenerasi. Mungkin efek nekrobiotik langsung etanol pada hati. Pasien tersebut ditandai dengan reaksi racun, toxicoallergic dan alergi yang tidak khas. Dengan prevalensi penyalahgunaan zat dan kecanduan obat yang tinggi, adalah mungkin untuk memprediksi peningkatan masalah reaksi hepatotoksik.

Kejadian tuberkulosis pada pasien diabetes adalah 5 kali lebih tinggi daripada kejadian populasi. Pada pasien dengan hiperglikemia, hiperlipidemia dan keto-asidosis yang dikombinasikan dengan intoksikasi TB, patologi dalam bentuk protein dan distrofi lemak, perubahan inflamasi dan sirosis ditemukan pada 100% kasus dengan biopsi tusukan. Ini mencegah kemoterapi efektif pada tuberkulosis paru, menjadi salah satu alasan untuk seringnya intoleransi pengobatan. Kombinasi tuberkulosis paru dan diabetes didiagnosis 3 kali lebih sering pada pasien dengan perubahan destruktif yang meluas di paru-paru daripada pada bentuk lokal tuberkulosis tanpa fenomena diseminasi dan penghancuran.

Tuberkulosis hati mungkin satu-satunya manifestasi penyakit atau bagian dari proses disebarluaskan. Secara morfologis, tiga bentuk utama kerusakan hati dibedakan: TB hati disebarluaskan, besar-node dan tumor-seperti hati. Cara utama untuk mengalahkan hati adalah hematogen. Dengan tuberkulosis milier, hati hampir selalu terlibat dalam peradangan granulomatosa akut, TB hati memerlukan terapi antituberkulosis standar sistemik.

[1], [2], [3], [4], [5],

Pengobatan penyakit hati pada tuberkulosis

Pencegahan kerusakan hati pada tuberkulosis dan koreksi pelanggaran yang tepat waktu sangat penting karena mereka menentukan kemungkinan kemoterapi, manipulasi dan operasi dengan anestesi yang memadai.

Proses peroksidasi lipid lebih intensif pada bentuk infiltratif tuberkulosis paru daripada bentuk destruktif kronis yang meluas. Ini menentukan inklusi dalam ukuran terapi terapeutik yang umum digunakan yang memiliki aktivitas antioksidan dan antihypoxic, yang melindungi parenkim hati. Mereka memiliki anti-inflamasi, antifibrotik. Sifat antitoksik, pembatasan pembentukan kolagen dan aktivasi resorpsi. Untuk mengurangi peroksidasi lipid dan menstabilkan membran hepatosit, disarankan direkomendasikan hepatoprotektor. Sebagai korektor fosforilasi oksidatif, metabolit siklus Krebs digunakan. Pada reaksi toksik terekspresikan pengangkatan terapi spesifik dan infus infus intravena inhibitor protease ditunjukkan. Glukokortikoid mengurangi efek toksik obat antibakteri dan, jika termasuk dalam terapi kompleks, secara signifikan mengurangi kejadian disfungsi hati. Penggunaan luas untuk pelanggaran fungsi hati menemukan metode detoksifikasi sorpsi dan oksigenasi hiperbarik.

Yang sangat penting adalah koreksi non-medis pada lesi hati pada tuberkulosis. Dalam hal ini, perlu untuk menentukan jenis asetilasi - semakin cepat tingkatnya, semakin besar efek merusak metabolit GINC. Pemilihan jalur administrasi parenteral, metode pemberian obat secara intermiten. Istirahat dalam pengangkatan kelompok obat GINK selama 1-2 hari secara signifikan mengurangi hepatotoksisitasnya. Perubahan distrofi di hati diamati lebih jarang jika dosis isoniazid keseluruhan diberikan sekali sehari dan terutama secara parenteral. Interaksi obat dapat dikoreksi dengan mengubah rejimen pengobatan. Dalam penunjukan rifampisin, pirazinamida dan streptomisin 2 kali seminggu, hepatotoksisitas kombinasi ini menurun. Ketika kemoterapi menggunakan 4 sampai 7 obat antituberkulosis diperbolehkan berbagai sirkuit, disediakan untuk penerimaan satu hari tidak lebih dari 3-4 obat pengecualian penerimaan simultan rifampisin dan isoniazid, protionamide, etionamid, pirazinamid.

Perlu diingat bahwa gastro-dan hepatoprotektor sendiri dapat mempengaruhi metabolisme obat-obatan. Secara khusus, allochol mempercepat metabolisme isoniazid, meningkatkan hepatotoksisitas dan mengurangi efek terapeutik, antasida yang mengandung aluminium mampu menyerap isoniazid dan fluoroquinolones, mengurangi penyerapan dan konsentrasi dalam darah.

Dengan demikian, keadaan fungsi hati pada tuberkulosis bergantung pada banyak faktor endogen dan eksogen yang harus dipertimbangkan oleh ahli phthisiatric dalam karyanya.