Hepatitis obat kronis

Gejala hepatitis aktif kronis bisa menyebabkan obat. Obat tersebut meliputi oxizhenysatin, metildopa, isoniazid, ketokonazol dan nitrofurantoin. Yang paling umum adalah wanita lanjut usia. Manifestasi klinis meliputi penyakit kuning dan hepatomegali. Aktivitas serum transaminase dan kadar globulin serum meningkat, dan sel lupus dapat dideteksi dalam darah. Biopsi hati menunjukkan gambaran hepatitis aktif kronis dan bahkan sirosis. Menjembatani nekrosis dalam kelompok ini tidak begitu terasa.

Perbaikan klinis dan biokimia terjadi setelah penghapusan obat-obatan terlarang. Eksaserbasi hepatitis mengikuti pengangkatan mereka yang berulang. Reaksi obat harus dikecualikan pada setiap pasien dengan gejala hepatitis kronis.

Hati secara aktif terlibat dalam metabolisme obat-obatan terlarang, terutama yang diambil secara internal. Untuk menembus dinding usus, mereka harus larut dalam lemak. Selanjutnya, masuk ke hati, obat-obatan diubah menjadi makanan yang larut dalam air (lebih polar) dan diekskresikan dalam air kencing atau empedu.

Pada manusia, lesi obat bisa menyerupai hampir semua penyakit hati yang ada. Sekitar 2% pasien yang dirawat di rumah sakit karena penyakit kuning, penyebabnya adalah obat-obatan terlarang. Di Amerika Serikat, gagal hati fulminan (FPN) dimediasi oleh 25% kasus. Oleh karena itu, mengumpulkan anamnesis pada pasien penyakit hati, perlu untuk mengetahui persiapan apa yang mereka ambil dalam 3 bulan terakhir. Dokter harus melakukan penyelidikan nyata untuk ini.

Kerusakan hati obat penting untuk didiagnosis sedini mungkin. Jika, setelah meningkatkan aktivitas transaminase atau munculnya gejala, minum obat terus berlanjut, keparahan lesi mengalikan berkali-kali. Ini bisa menjadi dasar tuduhan dokter dalam kelalaian. 

Respon hati terhadap obat tergantung pada interaksi faktor lingkungan dan faktor keturunan.

Obat yang sama bisa menimbulkan reaksi dari beberapa jenis. Reaksi dalam bentuk hepatitis, kolestasis dan hipersensitivitas bisa saling tumpang tindih. Misalnya, halotan dapat menyebabkan nekrosis pada zona 3 dari acinus dan pada saat yang sama gambar serupa dengan hepatitis akut. Reaksi terhadap derivatif promazina terdiri dari hepatitis dan cholestasis. Methyldopa dapat menyebabkan hepatitis akut atau kronis, sirosis, granulomatosis hati atau kolestasis.

[1], [2], [3]

Faktor risiko kerusakan hati

Pelanggaran metabolisme obat tergantung pada tingkat insufisiensi sel hati; Hal ini paling terasa pada sirosis. T _1/2 obat berkorelasi dengan waktu protrombin (PV), kadar albumin serum, ensefalopati hepatik dan asites.

Faktor risiko kerusakan hati

Farmakokinetik

Induksi obat yang diambil oleh bagian dalam hati ditentukan oleh aktivitas enzim yang menghancurkannya, pembersihan hati, aliran darah hepar dan tingkat pengikatan obat ke protein plasma. Efek farmakologis obat tergantung pada peran relatif masing-masing faktor ini.

Jika obatnya secara aktif diserap oleh hati (high hepatic clearance), dikatakan bahwa itu dimetabolisme pada celah pertama. Penyerapan obat dalam kasus ini dibatasi oleh laju aliran darah di hati, sehingga pembersihan bisa digunakan untuk menilai aliran darah hepatik. Contoh obat semacam itu adalah hijau indosianin. Biasanya, obat semacam itu mudah larut dalam lipid. Jika aliran darah di hati menurun, misalnya dengan sirosis hati atau gagal jantung, efek sistemik obat yang dimetabolisme selama perjalanan pertama meningkat. Efek serupa diberikan oleh obat-obatan yang memperlambat aliran darah hepar, seperti propranolol atau simetidin.

Obat dimetabolisme di hati selama bagian pertama, harus diperkenalkan di sekitar pembuluh darah portal. Jadi, gliserin trinitrate diresepkan secara sublingual, dan lidokain diberikan secara intravena.

Ekskresi obat dengan izin hepar rendah, misalnya teofilin, terutama dipengaruhi oleh aktivitas enzim. Nilai aliran darah hepar sangat kecil.

Mengikat protein plasma membatasi suplai obat ke enzim hati. Proses ini tergantung pada pembentukan dan penghancuran protein plasma.

Metabolisme obat dalam hati

Sistem utama yang memetabolisme obat terletak pada fraksi mikrosom hepatosit (dalam retikulum endoplasma yang halus). Ini termasuk monooxygenases dengan fungsi campuran, cytochrome C-reductase dan sitokrom P450. Kofaktor adalah NADPH yang tereduksi dalam sitosol. Obat tersebut mengalami hidroksilasi atau oksidasi, yang memberikan peningkatan polarisasi. Reaksi alternatif dari fase 1 adalah konversi etanol menjadi asetaldehida dengan menggunakan alkohol dehidrogenase, yang dideteksi terutama pada sitosol.

Metabolisme obat dalam hati

Obat yang mempengaruhi pertukaran bilirubin

Obat dapat mempengaruhi setiap tahap metabolisme bilirubin. Reaksi semacam itu bisa diprediksi, bisa berubah dan pada orang dewasa mudah mengalir. Namun, pada bayi yang baru lahir dengan peningkatan kadar bilirubin yang tidak terkonjugasi, ensefalopati bilirubin (ikterus inti) mungkin terjadi di otak. Hal ini diperkuat oleh pengaruh obat-obatan seperti salisilat atau sulfonamida, yang bersaing dengan bilirubin untuk mengikat situs pada albumin.

Obat yang mempengaruhi pertukaran bilirubin

[4], [5], [6], [7], [8]

Diagnosis lesi obat pada hati

Kerusakan hati obat paling sering disebabkan oleh antibiotik, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), obat kardiovaskular dan neuro-psikotropika, yaitu. Sebenarnya, semua obat modern. Harus diasumsikan bahwa kerusakan pada hati dapat menyebabkan obat apapun, dan jika perlu, hubungi produsen dan organisasi yang bertanggung jawab atas keamanan obat yang digunakan.

Diagnosis lesi obat pada hati

• Daftar obat hepatotoksik
• Hepatotoksisitas karbon tetraklorida
• Hepatotoksisitas parasetamol

[9], [10], [11]