Hamartoma

Pembentukan mirip tumor yang terlokalisasi di wilayah anatomi mana pun akibat pertumbuhan abnormal jaringan jinak, dalam pengobatan didefinisikan sebagai hamartoma (dari bahasa Yunani hamartia - kesalahan, cacat).[1]

Epidemiologi

Secara statistik, hamartoma menyumbang 1,2% dari seluruh neoplasma jinak. Prevalensi hamartoma paru diperkirakan sekitar 0,25% dari populasi umum dan mencakup hingga 8% dari seluruh neoplasma paru. Kebanyakan hamartoma paru didiagnosis secara kebetulan pada pasien berusia 40 hingga 70 tahun, namun sangat jarang terjadi pada praktik pediatrik.

Secara umum, sebagian besar hamartoma didiagnosis pada pria, meskipun pada ginjal lebih sering terjadi pada wanita dan teridentifikasi pada usia paruh baya.

Sekitar 5% tumor jinak payudara adalah hamartoma, dan paling sering menyerang wanita berusia di atas 35 tahun.

80-90% lesi hamartomatous otak dan lebih dari 50% hamartoma jantung berhubungan dengan tuberous sclerosis.

Penyebab Hamartoma

Gamartoma termasuk dalam kelainan bawaan dan merupakan bentukan yang bersifat jinak, terbentuk dari jaringan mesenkim yang berasal dari lapisan germinal. Dan penyebab kemunculannya terkait dengan pembelahan sel yang tidak terkendali pada jaringan normal secara sitologis (ikat, otot polos, lemak atau tulang rawan), karakteristik lokasi anatomi tertentu, dan pertumbuhan berlebih fokusnya selama embriogenesis di hampir semua organ atau struktur anatomi.

Terjadinya beberapa hamartoma pada pasien yang sama sering disebut dengan hamartomatosis atau hamartoma pleiotropik.

Tumor ini dapat terjadi secara sporadis atau disertai penyakit bawaan autosomal dominan tertentu serta sindrom yang ditentukan secara genetik.

Dalam banyak kasus, hamartoma terbentuk ketika penyakit genetik langka yang bersifat multisistemik - tuberous sclerosis - bermanifestasi segera setelah lahir, atau pada penyakit keluarga Recklinghausen - neurofibromatosis tipe 1.[2]

Faktor risiko

Faktor risiko utama pembentukan hamartoma termasuk adanya apa yang disebut sindrom genetik poliposis hamartomatous dalam riwayat pasien, termasuk:

• Sindrom hamartoma multipel - Sindrom Cowden, di mana beberapa hamartoma yang berasal dari ekto-, ento- dan mesodermal terbentuk, poliposis gastrointestinal dan manifestasi mukokutan diamati;
• Sindrom Peutz-Jeghers-Turen (ditandai dengan perkembangan polip hamartomatous jinak di saluran pencernaan);
• sindrom Proteus ;
• Sindrom Weil - poliposis remaja pada usus besar ;
• Sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba, yang, seperti sindrom Cowden, menghasilkan banyak hamartoma (polip hamartomatous) pada usus;
• Sindrom Carney-Stratakis dan kompleks Carney.

Selain itu, hamartoma terbentuk pada pasien dengan sindrom Watson herediter dan dalam kasus sindrom Pallister-Hall yang terjadi secara sporadis atau bawaan dengan hamartoma hipotalamus dan polidaktili.

Patogenesis

Mekanisme peningkatan proliferasi jaringan germinal dengan terbentuknya malformasi mirip tumor di berbagai organ dijelaskan oleh penyimpangan kromosom dan mutasi gen yang dapat terjadi secara spontan atau diturunkan.

Pada tuberous sclerosis, mutasi pada gen TSC1 atau TSC2 - penekan tumor yang mencegah dan menghambat proliferasi berlebihan - pertumbuhan dan pembelahan sel yang terlalu cepat atau tidak terkendali - telah diidentifikasi. Dan pada neurofibromatosis tipe 1 dan sindrom Watson - mutasi germline dari gen penekan tumor mitokondria NF1.

Pada sindrom tumor hamartoma, yang menggabungkan sindrom Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba, dan poliposis remaja, patogenesis dikaitkan dengan mutasi gen PTEN, yang mengkode enzim yang terlibat dalam regulasi proliferasi dan dianggap sebagai gen penekan tumor.

Mutasi pada gen STK11 yang mengkode struktur dan fungsi salah satu enzim serin transmembran, yang mengurangi kemampuannya untuk menahan pembelahan sel, menyebabkan sindrom Peutz-Jeghers-Turen, dengan perkembangan polip usus dan lesi kulit berpigmen. Mutasi pada gen GLI3, faktor transkripsi yang terlibat dalam pembentukan jaringan intrauterin, telah diidentifikasi pada sindrom Pallister-Hall.

Dengan demikian, pertumbuhan sel yang tidak terkendali akibat mutasi gen menyebabkan pembentukan hamartoma.

Gejala Hamartoma

Tergantung pada lokalisasi hamartoma, jenisnya dibedakan, dan masing-masing memiliki struktur dan gejalanya sendiri.

Hamartoma paru-paru

Hamartoma paru dapat terbentuk di lobus mana pun dan bagian perifer paru-paru dan terdiri dari jaringan normal yang ada di paru-paru: adiposa, epitel, fibrosa, dan tulang rawan. Dalam 80% kasus, komponen kondroid (sel tulang rawan hialin) mendominasi dengan masuknya adiposit - sel jaringan adiposa dan sel epitel saluran napas.[3]

Nama-nama sebelumnya: chondroid hamartoma, mesenchymoma, chondromatous hamartoma, atau hamartochondroma saat ini tidak direkomendasikan oleh WHO.

Sebaliknya, hamartoma kistik mesenkim pada paru lebih jarang terjadi dan berhubungan dengan sindrom Cowden pada sebagian besar pasien.

Lesi hamartomatosa pada paru-paru mungkin tidak bermanifestasi dengan sendirinya, namun dapat menimbulkan gejala berupa batuk kronis (seringkali disertai hemoptisis), mengi saat bernapas, dan kesulitan bernapas.[4]

Hamartoma jantung

Tumor jantung primer jinak pada orang dewasa termasuk hamartoma miosit matang, dan pada bayi dan anak-anak dengan tuberous sclerosis, rhabdomyoma, yaitu hamartoma miokard pada ventrikel atau septum interventrikular.[5]

Hamartoma kardiomiosit dewasa berkembang di dinding ventrikel (dan jarang di atrium) dan dapat muncul sebagai lesi multipel berupa massa padat yang berhubungan erat dengan miokardium di bawahnya. Tumor dapat menyebabkan gejala gagal jantung: nyeri dada, jantung berdebar dan aritmia, murmur jantung, edema, dispnea, sianosis.

Rhabdomioma jantung, yang sebagian besar didiagnosis pada tahun pertama kehidupan, terdiri dari jaringan otot jantung yang dibentuk oleh mioblas embrionik dan tampak seperti massa fokus padat tanpa kapsul.

Biasanya, hamartoma ini muncul tanpa gejala dan muncul secara spontan sebelum usia 4 tahun.

Lesi hamartomatous juga dianggap oleh beberapa ahli berhubungan dengan myxoma kompleks Carney pada jantung .[6]

Gamartoma pada saluran pencernaan

Hamartoma lambung adalah massa mesenkim berupa polip hiperplastik epitel lambung, polip Peutz-Jeghers, dan hamartoma mioepitel langka - dengan kumpulan otot polos yang mengalami hipertrofi. Nama lain dari hamartoma ini antara lain hamartoma mioglandular, hamartoma adenomiomatosa, dan adenomioma lambung. Manifestasi klinis yang khas termasuk dispepsia, nyeri epigastrium, dan perdarahan saluran cerna bagian atas. [7],[8]

Informasi lebih lanjut pada materi - Poliposis Lambung

Hamartoma usus adalah polip hamartomatous atau hiperplastik pada usus besar , didiagnosis sebagai adenomatous atau adenoma tubular. Ketika hamartoma terlokalisasi di kelenjar Brunner di duodenum, gejalanya dimanifestasikan oleh nyeri di daerah epigastrium; mual, muntah, dan perut kembung (menunjukkan obstruksi usus); dan, jika ukurannya cukup besar, perdarahan gastrointestinal. Dalam kasus hamartoma mioepitel pada ileum, pasien mengeluh sakit perut, berat badan menurun, dan mengalami anemia kronis. [9],[10]

Baca juga – Polip Rektal

Hamartoma retrorektal adalah hamartoma kistik atau kista multibilik pada ruang retrorektal (jaringan ikat longgar antara rektum dan fasianya sendiri) yang paling sering terjadi pada wanita paruh baya. Bentuknya seperti kista yang menonjol keluar dari dinding posterior rektum, yang dilapisi epitel dan mengandung serat otot polos yang tersusun kacau. Hamartoma ini muncul dengan nyeri perut bagian bawah dan sembelit berulang. [11],[12]

Hamartomas hati dan limpa

Hamartoma bilier multipel pada hati adalah hamartoma saluran empedu intrahepatik interdolar yang berhubungan dengan malformasi perkembangannya selama periode embrionik. Hamartoma ini (tunggal atau multipel) terdiri dari kumpulan saluran empedu dan stroma fibrokolagen yang melebar secara sembarangan.[13]

Hamartoma bilier tidak menunjukkan gejala dan biasanya ditemukan secara kebetulan (selama pemeriksaan radiologi atau laparotomi).[14]

Neoplasma primer jinak yang jarang dan sering terdeteksi secara kebetulan adalah hamartoma limpa, yang terdiri dari elemen pulpa merah limpa - dalam bentuk massa homogen yang berbatas tegas dengan konsistensi padat. Malformasi ini bisa tunggal atau ganda; saat parenkim limpa terjepit, rasa tidak nyaman dan nyeri di daerah subkostal kiri mungkin timbul. [15],[16]

Hamartoma ginjal

Hamartoma ginjal yang paling umum didiagnosis sebagai angiomiolipoma ginjal , karena tumor jinak ini terdiri dari jaringan adiposa matang dengan serat otot polos dan pembuluh darah yang tertanam. Ini terbentuk pada tuberous sclerosis pada 40-80% kasus. Peningkatan ukuran hamartoma (lebih dari 4-5 cm) menyebabkan rasa sakit dan munculnya darah dalam urin. [17],[18]

Hamartoma payudara

Definisi diagnostik hamartoma payudara yang diterima WHO adalah istilah-istilah seperti adenolipoma, chondrolipoma, dan myoid hamartoma. Meskipun sering disebut fibroadenolipoma oleh ahli mammologi, karena pembentukan tumornya mengandung sel-sel jaringan fibrosa, kelenjar, dan adiposa yang tertutup dalam kapsul jaringan ikat tipis dengan garis yang berbeda. Kalsifikasi fokus dapat diamati pada visualisasi. Dalam hal ini, tidak ada manifestasi klinis. [19],[20]

Baca juga – Tumor Payudara

Hamartoma otak

Sepertiga pasien dengan tuberous sclerosis mengalami hamartoma otak dalam bentuk pertumbuhan kortikal intrakranial atau tuberkel di berbagai lobus - di perbatasan materi abu-abu dan putih - atau nodul subependymal di sepanjang dinding ventrikel otak. Hamartoma astrositik, astrositoma sel raksasa subependymal dengan gangguan kortikal, neuron dismorfik, dan sel glial besar pada parenkim otak (astrosit), juga dapat terbentuk. Gejala hamartoma serebral antara lain serangan kejang dan keterbelakangan mental pada anak. [21],[22]

Malformasi langka yang terjadi selama embriogenesis dan muncul saat lahir adalah hamartoma hipotalamus, yang merupakan massa neuron heterotopik dan sel glial. Seiring pertumbuhan otak anak, tumornya membesar namun tidak menyebar ke wilayah otak lainnya. [23],[24]

Jika jaringan hipertrofi terbentuk di bagian anterior hipotalamus (umbi cinereum), tempat kelenjar pituitari menempel padanya, malformasi memanifestasikan gejala perkembangan seksual prematur sentral (sebelum usia 8-9 tahun): munculnya ruam jerawat, perkembangan dini kelenjar susu dan menarche dini pada anak perempuan; mutasi awal rambut kemaluan dan suara pada anak laki-laki.

Ketika hamartoma terbentuk di bagian posterior hipotalamus, mungkin terdapat kelainan pada aktivitas listrik otak, yang pada awal masa bayi dimanifestasikan oleh kejang, dan pada tahap selanjutnya (usia 4 hingga 7 tahun) oleh epilepsi dengan kejang epilepsi fokal. Dengan tawa tiba-tiba atau tangisan yang tidak disengaja, kejang atonik dan tonik-klonik, serta serangan agresi, masalah memori dan kognitif.

Hamartoma hipofisis adalah adenoma hipofisis jinak yang terjadi secara sporadis .

Orang dewasa paruh baya dengan sindrom Cowden mungkin memiliki massa mirip tumor yang langka, hamartoma otak kecil, yang didiagnosis sebagai gangliocytoma serebelar displastik atau penyakit Lhermitte-Duclos. Gejala mungkin tidak ada atau bermanifestasi sebagai sakit kepala, pusing, gangguan koordinasi gerakan, dan kelumpuhan saraf kranial individu.

Hamartoma kelenjar getah bening

Ketika sel-sel otot polos dan jaringan adiposa, serta pembuluh darah dan stroma kolagen kelenjar getah bening inguinalis, retroperitoneal, submandibular dan serviks tumbuh berlebihan, hamartoma angiomiomatosa pada kelenjar getah bening atau hamartoma angiomioma nodular terbentuk - dengan penggantian sebagian atau seluruhnya parenkimnya. [25],[26]

Hamartoma pada kulit

Dengan adanya tuberous sclerosis atau neurofibromatosis, berbagai hamartoma pada kulit diamati, paling sering dalam bentuk bintik hipopigmentasi; tempat kopi dan susu; angiofibroma (di pipi, dagu, lipatan nasolabial); bintik-bintik shagreen dari berbagai lokalisasi (yang merupakan nevi jaringan ikat); plak berserat di dahi, kulit kepala atau leher.

Manifestasi dermatologis yang jarang dari tuberous sclerosis (terutama pada pria) adalah hamartoma folikulokistik dan kolagen, ditandai dengan deposisi kolagen yang melimpah di dermis, fibrosis perifollicular konsentris, dan kista subkutan berbentuk corong berisi keratin yang terlihat pada pemeriksaan histopatologi.[27]

Untuk hamartoma yang terdiri dari melanosit (sel yang menghasilkan pigmen melanin), sebagian besar ahli juga merujuk pada berbagai neoplasma melanositik , khususnya nevi melanositik kongenital , yang menunjukkan kelainan embriogenesis.

Dari segi etiologi, hamartoma yang tersusun dari jaringan pembuluh darah juga merupakan hemangioma pada kulit .

Penderita sindrom Peutz-Jeghers-Thuren mengalami hamartoma berupa pigmentasi tidak merata pada kulit dan selaput lendir - lentiginosis periorificialis

Kasus hamartoma ektodermal-mesodermal papular linier (Hamartoma moniliformis) menunjukkan ruam papular berwarna daging linier di kepala, leher, dan dada bagian atas.

Dan hamartoma sebositik adalah hamartoma kelenjar sebaceous, baca lebih lanjut di publikasi - Sebaceous nevus .

Hamartoma mata

Lesi hamartomatous berpigmen pada iris pada neurofibromatosis tipe 1 dan sindrom Watson - dalam bentuk kelompok nodular melanosit dendritik - didefinisikan sebagai iris hamartomas atau nodul Lisch. Mereka transparan (biasanya tidak mempengaruhi penglihatan) papula kuning-cokelat berbentuk kubah bulat yang menonjol di atas permukaan iris.

Dan pasien dengan angiofibroma remaja pada nasofaring dan poliposis adenomatosa familial sering mengalami gabungan hamartoma retina dan epitel pigmen retina - dalam bentuk bintik hitam di bagian tengah (makula) retina.[28]

Hamartoma pada hidung

Hamartoma hidung didefinisikan oleh spesialis sebagai hamartoma kondromesenkim hidung atau kondroma hidung , karena proliferasi jinak epitel pernapasan, kelenjar submukosa, dan mesenkim tulang kondro. Manifestasi klinisnya bergantung pada ukuran dan lokalisasi lesi, antara lain: hidung tersumbat, kesulitan bernapas melalui hidung dan menyusui pada bayi, keluarnya cairan bening dari hidung, dan mimisan. Hamartoma dapat tumbuh bersama anak dan menyebar ke rongga mata, mengakibatkan bola mata bergeser ke depan atau ke belakang, strabismus, atau gangguan okulomotor.[29]

Hamartoma pada anak-anak

Semua lesi hamartomatous yang disebutkan di atas pada berbagai organ dan struktur anatomi terjadi pada anak-anak dengan sindrom yang sesuai.

Bayi baru lahir datang dengan hamartoma mesenkim pada dinding dada atau hamartoma tulang rawan pada tulang rusuk, yang merupakan massa padat yang tidak bergerak akibat pertumbuhan berlebih fokus elemen kerangka normal dengan elemen tulang rawan, pembuluh darah, dan mesenkim. Hamartoma ini dapat menyebabkan gagal napas dan berkembangnya sindrom gangguan pernapasan. Hamartoma mesenkim hati adalah tumor hati jinak kedua yang paling sering terjadi pada anak-anak. Formasi mirip tumor ini (lebih sering terlokalisasi di lobus kanan organ) terdiri dari sel stroma mesenkim, hepatosit, dan sel epitel lapisan saluran empedu. Gambaran klinisnya meliputi massa yang teraba di rongga perut, anoreksia dan penurunan berat badan, dan jika ukurannya signifikan (hingga 10 cm atau lebih), tumor menutupi saluran empedu ekstrahepatik dan vena cava inferior, yang menyebabkan penyakit kuning dan edema pada ekstremitas bawah..

Hamartoma adalah nefroma mesoblastik kongenital (terjadi pada 1 dari 200.000 bayi) yang dapat menyebabkan perut kembung pada bayi baru lahir dengan massa konsistensi padat yang teraba di kuadran kanan atas perut. Bayi juga mungkin mengalami pernapasan dangkal yang cepat.

Kelainan kongenital yang langka termasuk hamartoma fibrosa pada masa bayi, yang terjadi pada anak-anak dalam dua tahun pertama kehidupan dan muncul sebagai massa nodular tanpa rasa sakit di jaringan subkutan aksila, leher, bahu dan lengan bawah, punggung dan dada, paha, kaki, dan kaki. Alat kelamin luar.

Hamartoma angiomatosa ekrin pada anak mungkin muncul saat lahir atau bermanifestasi pada masa kanak-kanak. Tumor jinak yang bersifat hamartomatous ini biasanya memiliki penampakan nodul dan/atau plak berwarna kebiruan atau kecoklatan akibat proliferasi jaringan kelenjar keringat ekrin dan kapiler di lapisan tengah dan dalam dermis. Hamartoma ini dapat menyebabkan hiperhidrosis lokal dan peningkatan pertumbuhan rambut.

Komplikasi dan konsekuensinya

Secara umum disepakati bahwa hamartoma jarang kambuh atau berubah menjadi tumor ganas. Penyakit ini sering kali hanya menunjukkan sedikit atau tanpa gejala dan terkadang bahkan hilang seiring berjalannya waktu. Namun dalam kasus yang lebih parah dan bergantung pada lokasi pembentukannya, malformasi ini dapat menimbulkan komplikasi dan konsekuensi yang serius.

Pertama-tama, hamartoma dapat tumbuh sedemikian rupa sehingga mulai memberi tekanan pada jaringan dan organ di sekitarnya, sehingga mengganggu fungsinya.

Hamartoma jantung pada anak-anak dapat menyebabkan kelainan irama jantung yang persisten, cacat katup, dan gangguan aliran darah intrakardiak yang kemudian diikuti dengan gagal jantung kongestif.

Komplikasi polip hamartomatous pada saluran pencernaan adalah perdarahan gastrointestinal, obstruksi dan intususepsi usus (dengan kemungkinan kematian). Dan hamartoma ginjal yang besar dapat memicu pecahnya ginjal.

Hamartoma di otak dapat menyebabkan sindrom hidrosefalus obstruktif .

Pada hamartoma hipotalamus dan hipofisis, produksi hormon somatotropik (hormon pertumbuhan) mungkin terganggu, yang menyebabkan perkembangan nanisme hipofisis (hipopituitarisme) pada anak-anak . Hamartoma hipotalamus pada anak-anak juga dapat menyebabkan epilepsi yang resistan terhadap obat.

Komplikasi hamartoma epitel pigmen retina penuh dengan disfungsi retina dan/atau saraf optik, edema makula, neovaskularisasi koroid, dan ablasi retina.

Diagnostik Hamartoma

Bagian penting dari diagnosis hamartoma dan sindrom terkait adalah pengumpulan anamnesis, termasuk riwayat keluarga.

Pemeriksaan laboratorium meliputi pemeriksaan darah: klinis umum; elektrolit serum; profil limfosit; kadar kalsium, kalium, fosfat dan urea; dan tes fungsi hati. Jika memungkinkan, biopsi tusukan aspirasi jarum halus pada massa dilakukan, karena pemeriksaan histologis sangat penting dalam diagnosis dan pilihan taktik pengobatan.

Diagnostik instrumental memberikan visualisasi pembentukan mirip tumor hamartomatosa dan identifikasi lokalisasi pastinya, yang meliputi sinar-X, angiografi, elektroensefalografi (EEG), ultrasonografi (sonografi), CT (computed tomography), PET (positron Emission Tomography), MRI ( pencitraan resonansi magnetik) digunakan.

Perbedaan diagnosa

Pada massa abnormal apa pun, diagnosis banding sangat penting. Dengan demikian, tuberkuloma dan hamartoma dibedakan; hamartoma paru dan kanker paru primer, karsinoid bronkogenik, penyakit metastasis. Hamartoma otak harus dibedakan dari kraniofaringioma dan glioma hipotalamus-kiasmatik. Dan diagnosis banding hamartoma sebagai nefroma mesoblastik kongenital meliputi tumor Wilms (nefroblastoma ganas), sarkoma sel bening pada ginjal, dan tumor pengerasan ginjal pada bayi.

Pengobatan Hamartoma

Jika hamartoma tidak menunjukkan gejala dan ditemukan secara tidak sengaja, tidak diperlukan pengobatan, namun perlu dilakukan pemantauan "perilaku" dan kondisi pasien. Dalam kasus lain, terapi ditujukan untuk mengurangi intensitas gejala dan mencegah komplikasi. Misalnya, pada hamartoma hipotalamus dengan gejala pubertas dini, obat tertentu diresepkan yang menghambat pelepasan hormon tertentu. Obat jantung digunakan untuk mengobati gejala gagal jantung pada pasien dengan hamartoma jantung.

Operasi pengangkatan hamartoma diindikasikan untuk memastikan diagnosis dan dalam kasus gejala intens yang tidak dapat diperbaiki secara medis.

Misalnya, hamartoma paru dapat direseksi dengan reseksi baji dan, pada kasus yang parah, dengan pengangkatan lobus paru (lobektomi). Hamartoma payudara juga dapat dipotong, dan jika ukurannya besar, mungkin diperlukan mastektomi sebagian atau seluruhnya.

Termoablasi frekuensi radio stereotaktik atau ablasi laser dapat digunakan untuk menghilangkan polip hamartomatous. Bedah radio dengan sinar gamma yang sangat terfokus - pisau gamma untuk hamartoma hipotalamus atau hamartoma astrositik - juga digunakan.

Pencegahan

Satu-satunya metode untuk mencegah perkembangan hamartoma adalah dengan skrining genetik calon orang tua anak tersebut.

Ramalan cuaca

Prognosis keseluruhan kelainan kongenital ini bergantung pada lokalisasi dan ukuran neoplasma, serta penyakit penyerta dan kesehatan umum pasien.