Lupus erythematosus dan lupus nephritis

Lupus eritematosus sistemik - penyakit yang paling umum dari kelompok penyakit menyebar dari jaringan ikat yang berkembang atas dasar ketidaksempurnaan genetik dari sistem kekebalan tubuh dan ditandai oleh elaborasi dari spektrum yang luas dari autoantibodi terhadap komponen inti sel dan sitoplasma, pelanggaran imunitas seluler, yang mengarah pada pengembangan peradangan kekebalan tubuh.

[1], [2]

Epidemiologi

Prevalensi lupus eritematosus sistemik di Eropa adalah 40 per 100.000 penduduk, dan insidensinya adalah 5-7 kasus per 100.000 penduduk, dan indikator ini bergantung pada ras, usia dan jenis kelamin. Lebih dari 70% pasien jatuh sakit pada usia 14-40 tahun, kejadian puncaknya turun pada 14-25 tahun. Lupus eritematosus sistemik pada wanita usia subur berkembang 7-9 kali lebih sering daripada pria.

[3], [4], [5], [6], [7],

Penyebab lupus erythematosus dan lupus nephritis

Penyebab lupus eritematosus sistemik tidak diketahui, dan saat ini dianggap sebagai penyakit multi genik, karena sejumlah faktor (genetik, seksual, faktor lingkungan) telah terbentuk yang berperan dalam perkembangan gangguan kekebalan tubuh yang mendasari penyakit.

• Pentingnya faktor genetik dikonfirmasi oleh ciri rasial penyakit ini, tingginya laju perkembangan patologi pada orang dengan haplotipe sistem HLA tertentu, prevalensi yang tinggi di antara keluarga pasien, dan juga pada orang dengan kekurangan komponen awal sistem pelengkap (terutama komponen C2).
• Peran hormon seks dalam etiologi dibuktikan dengan dominasi yang signifikan di antara wanita dengan lupus eritematosus sistemik, yang dikaitkan dengan kemampuan estrogen untuk menekan toleransi kekebalan dan pembersihan kompleks imun yang bersirkulasi oleh fagosit mononuklear. Pentingnya hyperestrogenemia ditekankan oleh tingginya onset onset dan eksaserbasi lupus eritematosus sistemik selama kehamilan dan setelah melahirkan, serta peningkatan kejadian insomnia pascamenopause yang baru-baru ini menggunakan terapi sulih hormon dengan preparat yang mengandung estrogen.
• Di antara faktor lingkungan, yang paling penting melekat pada radiasi ultraviolet (debut atau eksaserbasi penyakit setelah insolation). Alasan untuk ini tidak jelas, namun disarankan agar kerusakan kulit akibat paparan radiasi ini meningkatkan ekspresi autoantigen dan, akibatnya, respons kekebalan tubuh.
• Faktor eksogen lainnya, yang sering menyebabkan perkembangan penyakit ini, adalah obat-obatan (hidralazine, isoniazid, metildopa) dan infeksi (termasuk virus).

Nefritis lupus adalah nefritis imunokompleks yang khas, mekanisme pengembangan yang mencerminkan patogenesis lupus eritematosus sistemik pada umumnya. Pada lupus eritematosus sistemik, aktivasi poliklonal sel B terjadi, yang dapat disebabkan oleh cacat genetik primer atau oleh pelanggaran fungsi limfosit T dan penurunan rasio sel CD4 ⁺ dan CD8 ⁺. Aktivasi B-lymphocytes yang diucapkan disertai dengan produksi berbagai macam autoantibodi (terutama protein inti dan sitoplasma) yang diikuti oleh pembentukan kompleks imun.

Nilai terbesar dalam patogenesis lupus nephritis adalah antibodi terhadap DNA double-stranded (asli), yang berkorelasi dengan aktivitas nefritis, yang terdeteksi pada komposisi sirkulasi dan tetap pada glomerulus ginjal kompleks imun.

Generasi antibodi terhadap DNA yang hadir dalam bentuk bebas di luar sel (dalam kombinasi dengan histone sebuah nukleosom membentuk dalam struktur kromatin nuklir kompleks) dan, dengan demikian, tidak tersedia untuk sistem kekebalan tubuh, menjadi mungkin karena hilangnya toleransi kekebalan terhadap antigen diri. Fenomena ini, pada gilirannya, dikaitkan dengan pelanggaran proses apoptosis - pemindahan fisiologis sel-sel tua dan yang rusak. Gangguan apoptosis menyebabkan munculnya nukleosom gratis, yang mengakibatkan fagositosis rusak, bersama dengan komponen lain dari inti sel-sel mati jatuh ke dalam lingkungan ekstraseluler, dan merangsang sistem kekebalan tubuh untuk memproduksi autoantibodi (terutama antibodi terhadap nukleosom, bagian dari yang merupakan antibodi terhadap DNA) .

Selain antibodi terhadap DNA, sejumlah autoantibodi diisolasi ke berbagai struktur seluler, yang perannya dalam patogenesis lupus eritematosus sistemik tidak merata. Beberapa di antaranya memiliki spesifisitas dan patogenisitas yang tinggi. Secara khusus, antibodi anti-Smf adalah pathognomonic untuk lupus eritematosus sistemik secara umum dan diyakini berfungsi sebagai penanda awal penyakit preklinis, dan antibodi anti-Ro dan anti-Clq dikaitkan dengan kerusakan ginjal yang parah. Kehadiran antibodi antifosfolipid dikaitkan dengan perkembangan sindrom antifosfolipid pada lupus eritematosus sistemik (lihat "Kerusakan ginjal pada sindrom antifosfolipid").

Deposito kompleks imun di glomeruli ginjal terbentuk sebagai hasil pembentukan lokal atau pengendapan kompleks imun yang bersirkulasi. Pembentukan endapan dipengaruhi oleh ukuran, biaya, ketahanan kompleks imun, kemampuan mesangium untuk eliminasi dan faktor hemodinamik intrarenal lokal. Yang pasti penting adalah jumlah dan lokasi endapan imun, tingkat keparahan respon inflamasi di glomeruli. Memanggil untuk aktivasi sistem komplemen, kompleks imun mempromosikan migrasi monosit dan limfosit ke glomeruli, yang melepaskan sitokin dan mediator inflamasi lainnya yang mengaktifkan kaskade koagulasi, proliferasi sel dan akumulasi matriks ekstraselular.

Selain kompleks imun dalam perkembangan lupus nefritis memainkan peran dan faktor patogenetik lainnya endotel kerusakan antibodi antifosfolipid dengan produksi gangguan berikutnya prostasiklin, dan aktivasi trombosit yang mengarah ke mikrotrombozov kapiler glomerulus, hipertensi (keparahan yang disebabkan oleh aktivitas lupus nephritis) dan hiperlipidemia di hadapan nefrotik sindrom. Faktor-faktor ini berkontribusi terhadap kerusakan glomeruli lebih lanjut.

[8], [9]

Gejala lupus erythematosus dan lupus nephritis

Gejala lupus nephritis adalah polimorfik dan terdiri dari kombinasi berbagai gejala, beberapa di antaranya spesifik untuk lupus eritematosus sistemik.

• Meningkatnya suhu tubuh (dari subfebrile hingga demam tinggi).
• Lesi kulit: Yang paling sering dilaporkan eritema wajah dalam bentuk "kupu-kupu", ruam diskoid, tapi mungkin ada ruam eritematosa di situs lain, serta jenis langka lesi kulit (urticaria, hemoragik, papulonekroticheskie ruam, atau net berumur pohon dengan ulserasi).
• Kekalahan sendi lebih sering diwakili oleh polyartralgia dan arthritis pada sendi kecil tangan, yang jarang disertai deformitas persendian.
• Poliserin (pleuritis,  pericarditis ).
• Vaskulitis periferal: ujung kapiler jari, jarang telapak tangan dan telapak kaki,  cheilitis  (vaskulitis di sekitar bibir merah bibir), enanthema mukosa oral.
• Kekalahan paru-paru: alveolitis fibrosis, atelektasis diskoid, berdiri diafragma tinggi, menyebabkan perkembangan kegagalan pernafasan yang terbatas.

Komplikasi dan konsekuensinya

Proses patologis melibatkan kulit, persendian, selaput serous, paru-paru, jantung, tapi bahaya terbesar bagi kehidupan pasien adalah kekalahan sistem saraf pusat dan ginjal. Secara klinis, kerusakan ginjal (lupus nephritis) terdeteksi pada 50-70% pasien.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostik lupus erythematosus dan lupus nephritis

Dengan gambaran klinis yang diperluas dari lupus eritematosus sistemik, diagnosis nefritis lupus praktis tidak menjadi masalah.

Diagnosis ditegakkan jika ada 4 atau lebih dari 11 kriteria diagnostik American Society of Rheumatologists (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Pengobatan lupus erythematosus dan lupus nephritis

Pengobatan lupus erythematosus dan lupus nephritis bergantung pada aktivitas penyakit, varian klinis dan morfologi nefritis. Melakukan  biopsi ginjal  diperlukan untuk mengetahui karakteristik perubahan morfologi agar bisa memilih terapi yang memadai, sekaligus untuk menilai prognosis penyakit. Terapi yang dilakukan harus sesuai dengan aktivitas penyakit: semakin tinggi aktivitas dan semakin parah tanda-tanda klinis dan morfologi penyakit ini, semakin dini perlu untuk meresepkan terapi aktif. Kemajuan signifikan dalam pengobatan nefritis lupus telah dicapai selama 20 tahun terakhir, berkat pengembangan rejimen terapeutik yang kompleks, yang pada dasarnya mencakup dua kelompok obat-obatan.

Ramalan cuaca

Di lapangan dan prognosis eritematosus sistemik lupus dan lupus nephritis, khususnya, dalam beberapa dekade terakhir, yang paling terpengaruh oleh terapi imunosupresif. Penggunaan glukokortikoid pertama, dan kemudian obat sitostatik telah meningkatkan tingkat ketahanan hidup 5 tahun pasien dengan lupus eritematosus sistemik pada umumnya 49-92% (1960-1995), nefritis pasien yulchanochnym - 44-82%, termasuk di paling berat, kelas IV - 17-82%.

Faktor utama dari prognosis yang merugikan ginjal pada pasien dengan nefritis yulchanochnym yang peningkatan kadar kreatinin serum pada awal penyakit dan hipertensi. Faktor prognostik sebagai tambahan dianggap durasi panjang dari batu giok, tertunda terapi imunosupresif, tingkat tinggi proteinuria dan sindrom nefrotik, trombositopenia, gipokomplementemiyu, hematokrit yang rendah, debut eritematosus sistemik lupus di masa kanak-kanak atau pada usia 55 tahun, serta ras Negroid, merokok, jenis kelamin laki-laki dan status sosial yang rendah. Respon terhadap terapi imunosupresif, didefinisikan dalam hal tahun selama tingkat proteinuria dan konsentrasi kreatinin dalam darah, adalah indikator yang nyaman untuk menilai prognosis ginjal jangka panjang.

Penyebab kematian pasien dengan nefritis lupus termasuk gagal ginjal dan infeksi, termasuk sepsis, penyakit kardiovaskular (penyakit jantung koroner, komplikasi serebrovaskular), komplikasi tromboemboli, sebagian berhubungan dengan sindrom antifosfolipid.

[20], [21], [22], [23]