Miksedema pada orang dewasa dan anak-anak: pretibial, primer, idiopatik

Dalam endokrinologi, miksedema dianggap sebagai bentuk disfungsi tiroid yang paling parah dan hipotiroidisme berat dengan tingkat sintesis hormon tiroid yang sangat rendah atau penghentian totalnya.

Miksedema juga merupakan kondisi yang berhubungan dengan penebalan dan pembengkakan kulit, yang disebabkan oleh gangguan metabolisme akibat kekurangan hormon tiroid jangka panjang.

Menurut ICD-10, patologi ini mengacu pada hipotiroidisme yang tidak ditentukan dan memiliki kode E03.9.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi

Bentuk subklinis hipertiroidisme ditemukan pada 6-8% wanita (termasuk 2,5% wanita hamil) dan 3% pria. Sementara itu, miksedema, seperti yang ditunjukkan statistik dari Asosiasi Tiroid Eropa, lebih umum terjadi pada wanita dengan penyakit tiroid (2%) dibandingkan pada pria (0,2%).

Insiden hipotiroidisme meningkat seiring bertambahnya usia dan paling umum terjadi pada orang berusia di atas 50 tahun. Kadar TSH yang rendah ditemukan pada 3% populasi berusia di atas 80 tahun.

Penyebab paling umum dari patologi ini di seluruh dunia adalah kekurangan yodium. Dan di wilayah yang tidak memiliki masalah kekurangan yodium, hipotiroidisme autoimun dan iatrogenik lebih sering didiagnosis. Penduduk Jepang menempati urutan pertama untuk kerusakan tiroid autoimun.

Miksedema pretibial didiagnosis pada maksimal 5% pasien dengan penyakit Graves pada usia yang cukup tua. Dan komplikasi miksedema dalam bentuk koma miksedema pada dua pertiga kasus berkembang pada wanita, yang usia rata-ratanya adalah 70-75 tahun. Di Eropa, frekuensi keadaan koma karena patologi tiroid yang parah tidak melebihi 0,22 orang per juta penduduk per tahun, di Jepang angka ini lima kali lebih tinggi.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penyebab myxedema

Kondisi ini dikaitkan dengan gejala lain dari fungsi tiroid rendah, dan penyebab utama miksedema berhubungan langsung dengan hipotiroidisme primer atau sekunder, yaitu produksi hormon tiroid yang tidak mencukupi - tiroksin (T4) dan triiodotironin (T3).

Hipotiroidisme primer, yang dapat menyebabkan miksedema, terjadi pada kasus tiroidektomi (pengangkatan kelenjar tiroid); iradiasi (termasuk terapi dengan radioisotop yodium); tiroiditis autoimun yang ditentukan secara genetik (tiroiditis Hashimoto). Insufisiensi tiroid diamati dengan kekurangan atau kelebihan yodium, serta dengan adanya enzimopati yang diwariskan (paling sering, kekurangan metalloenzim jaringan perifer tiroksin-5-deiodinase, yang menyebabkan penurunan respons reseptor jaringan terhadap tiroksin dan triiodotironin).

Penggunaan litium, interferon alfa rekombinan, asam asetilsalisilat, kortikosteroid sistemik, obat antiaritmia (Amiodarone atau Cordinil), dan beberapa obat sitostatik antitumor (penghambat enzim kinase) dalam jangka panjang dapat menyebabkan penghambatan sintesis dan pelepasan hormon tiroid – hipotiroidisme iatrogenik.

Pada hipotiroidisme sekunder (hipofisis), penyebab perkembangan miksedema dikaitkan dengan disfungsi parsial kelenjar hipofisis dan gangguan proses produksi hormon perangsang tiroid (tirotropin atau TSH) oleh lobus anteriornya. Ini bisa berupa bentuk bawaan dari defisiensi hormon hipofisis (dengan mutasi genetik), dan konsekuensi dari cedera, intervensi bedah, peningkatan dosis radiasi, nekrosis iskemik hipofisis pascapersalinan ( sindrom Sheehan ), tumor otak ( adenoma hipofisis ).

Masalahnya mungkin juga terletak pada kurangnya sintesis hormon tiroliberin oleh hipotalamus – faktor pelepas yang merangsang sintesis hormon perangsang tiroid hipofisis.

Ada hubungan yang diketahui antara miksedema dan penyakit Graves ( gondok toksik difus dengan peningkatan kadar hormon tiroid - hipertiroidisme), salah satu ciri khasnya adalah eksoftalmos, serta bentuk dermopati tiroid seperti miksedema pretibial (miksedema pada ekstremitas bawah).

Secara etiologi, miksedema pada anak juga berhubungan dengan supresi atau disfungsi kelenjar tiroid, lihat lebih detail - Hipotiroidisme pada Anak

Namun, bila terjadi hipotiroidisme kongenital berat, yang terjadi pada kasus aplasia prenatal atau hiperplasia kelenjar tiroid, maupun akibat hipotiroidisme ibu atau sensitisasi reseptor TSH intrauterin, janin, bayi baru lahir, dan anak pada tahun-tahun pertama kehidupannya akan mengalami kretinisme, yaitu kondisi keterbelakangan fisik dan mental yang parah.

Miksedema idiopatik dapat disebabkan oleh atrofi tiroid idiopatik atau hipotiroidisme sporadis.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Faktor risiko

Pada hakikatnya, faktor risiko utama bagi perkembangan miksedema adalah adanya hipotiroidisme (primer atau sekunder) pada pasien, karena korelasi etiologi dan patogenetik antara miksedema dan hipotiroidisme, serta miksedema dan penyakit Graves, sudah jelas.

Sebagaimana dikemukakan para ahli endokrinologi, kondisi miksedema sering kali disebabkan oleh kurangnya pengobatan untuk hipotiroidisme, dan diperburuk oleh infeksi, hipotermia ekstrem pada tubuh, patologi endokrin dan hormonal lainnya (terutama pada wanita), cedera otak traumatis, dan penggunaan obat-obatan tertentu.

Faktor risiko meliputi kekurangan asam amino (tirosin, treonin, triptofan, fenilalanin), yang diperlukan untuk sintesis tiroksin dan triiodotironin.

Wanita, orang yang berusia di atas 50 tahun, pasien dengan gangguan autoimun, dan mereka yang kekurangan seng dan selenium dalam tubuh mereka berisiko mengalami hipotiroidisme – dan, akibatnya, miksedema. Diketahui bahwa ion seng dan selenium diperlukan untuk mengubah tiroksin menjadi triiodotironin aktif, dan reaksi biokimia ini diekspresikan secara lemah selama perkembangan intrauterin janin, pada bayi, dan pada orang yang berusia di atas 70 tahun.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Patogenesis

Dalam konteks manifestasi ekstratiroid dari disfungsi hormon tiroid dan kurangnya partisipasi mereka dalam pengaturan metabolisme umum, patogenesis miksedema - dalam bentuk lesi dermatologis tiroid - terdiri dari pengendapan dan akumulasi glikosaminoglikan tersulfat dan tidak tersulfat (asam hialuronat, kondroitin sulfat) yang diproduksi oleh sel-sel jaringan ikat di kulit. Kompleks senyawa hidrofilik ini mengikat air dalam matriks antarsel, menyebabkan edema berbagai lokalisasi pada miksedema.

Dipercayai bahwa pelepasan antigen dari sel-sel kelenjar tiroid yang tidak aktif secara fungsional, yang menginduksi produksi antibodi terhadap reseptor tirotropin hipofisis, menyebabkan aktivasi fibroblas dan peningkatan sintesis proteoglikan glikosilasi. Dan pada penyakit Graves, limfosit imunokompeten bereaksi terhadap reseptor perangsang tiroid dari kelenjar tiroid dan tiroglobulin, menyusup ke jaringannya - dengan perubahan fibrosa dan akumulasi glikosaminoglikan.

[ 24 ], [ 25 ]

Gejala myxedema

Pada penderita hipotiroidisme berat yang sudah mencapai stadium miksedema, tanda-tanda pertama yang muncul adalah:

• pucat, kering dan kasarnya kulit (terutama di daerah telapak kaki, lutut, telapak tangan dan siku);
• pembengkakan parah pada jaringan di sekitar mata (kelopak mata bengkak sehingga menyempitkan bukaannya) dan di area leher di atas tulang selangka;
• bengkak pada seluruh wajah.

Edema osmotik memengaruhi lidah (menyebabkannya menebal) dan selaput lendir laring, yang bersama-sama menyebabkan suara serak, kesulitan mengartikulasikan, dan bicara tidak jelas.

Bentuk tiroiditis autoimun atau penyakit Graves yang agak langka dan terbatas secara lokal - miksedema pretibial (dermopati tiroid atau miksedema lokal) - adalah pembengkakan padat pada tulang kering. Pembengkakan tampak seperti bulat, berbagai ukuran dan menonjol di atas formasi kulit, terletak di bagian depan dan samping pada kulit dan di jaringan subkutan di bawah lutut (lebih dekat ke pergelangan kaki). Lesi biasanya ringan, tetapi hiperpigmentasinya (hingga warna kuning-oranye) dan peningkatan keratinisasi mungkin terjadi; kulit yang rusak menjadi padat dan folikel rambut serta pola tekstur kulit yang jelas terlihat di atasnya. Area pembengkakan tersebut secara bertahap meningkat, kaki di bawah lutut menebal, kulit menjadi sianosis. Peradangan kulit di area yang bengkak mungkin terjadi.

Jenis manifestasi kulit lain dari hipotiroidisme (dalam kasus hipertiroidisme yang jarang terjadi) adalah miksedema tuberosa difus. Bentuknya seperti nodul seperti lilin pada latar belakang kulit wajah dan leher yang bengkak, tungkai atas, dada, punggung, dan area genital.

Gejala klinis miksedema (didefinisikan sebagai kondisi umum kekurangan tiroksin, triiodotironin, atau tirotropin yang parah) meliputi:

• rambut menipis dan rontok (terutama terlihat pada alis);
• sembelit;
• penurunan suhu tubuh di pagi hari (karena kekurangan tiroksin, laju termogenesis melambat) dan peningkatan rasa dingin;
• penurunan denyut jantung;
• kesulitan bernafas, sleep apnea;
• penumpukan cairan di rongga perut ( asites ), di paru-paru (efusi pleura), dan di rongga dada dekat jantung (efusi perikardial);
• nyeri otot, parestesia dan kram;
• tidak berkeringat;
• peningkatan kelelahan, reaksi mental melambat, gangguan memori, depresi (pada pasien lanjut usia, gejala-gejala ini menyerupai penyakit Alzheimer ).

Miksedema pada anak-anak (miksedema infantil) terjadi setelah lahir dan ditandai dengan perkembangan dan pertumbuhan yang lambat selama masa bayi. Selain itu, pembengkakan kulit seperti lilin dapat terjadi, yang menyebabkan bibir dan hidung bayi membengkak. Kondisi ini juga disebut infantilisme Brissot.

Komplikasi dan konsekuensinya

Miksedema, yang merupakan bentuk hipotiroidisme yang rumit, menyebabkan komplikasi yang parah.

Ini adalah perkembangan penyakit jantung iskemik dan gagal jantung, psikosis, osteoporosis, serta peningkatan kerentanan terhadap infeksi. Pada wanita, miksedema penuh dengan infertilitas, keguguran, lahir mati, atau kelahiran anak dengan cacat bawaan.

Konsekuensi yang jarang terjadi, tetapi paling serius dan mengancam jiwa dari kondisi ini pada orang dewasa adalah miksedema atau koma hipotiroid (kode E03.5 menurut ICD-10) – dengan hilangnya kesadaran total, hipoksia, hiperkapnia, hipoventilasi, penurunan tekanan darah, dan hipotermia. Angka kematian akibat serangan jantung pada koma miksedema sedikitnya 20%.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Diagnostik myxedema

Diagnosis miksedema yang dilakukan oleh dokter spesialis endokrinologi didasarkan pada pemeriksaan menyeluruh, meliputi pemeriksaan pasien dan pemeriksaan darah laboratorium untuk:

• tingkat hormon T4, T3 dan TSH;
• tiroglobulin;
• antibodi reseptor TSH;
• kadar glukosa, kreatin kinase, dan prolaktin.

Diagnostik instrumental digunakan: USG, skintigrafi, dan MRI kelenjar tiroid, rontgen dada (untuk memvisualisasikan efusi pleura dan perikardial). Jika diduga hipotiroidisme sekunder, MRI otak diperlukan.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dari kondisi ini sangat penting untuk membedakannya dari gangguan lain: insufisiensi adrenal, hati atau ginjal; stroke, sepsis atau sindrom sekresi hormon antidiuretik (ADH) yang tidak tepat.

Pengobatan myxedema

Seperti halnya hipotiroidisme, miksedema diobati dengan terapi penggantian hormon (seumur hidup bagi sebagian besar pasien).

Obat yang digunakan untuk miksedema:

• Levothyroxine sodium (nama dagang lainnya: L-thyroxine, Levoxyl, Euthyrox, Eferox) - dosis ditentukan oleh dokter berdasarkan hasil tes kadar hormon tiroid;
• Tiroidin (Tiroid, Tiranoy, Tirotan) – dosis harian dari 50 hingga 200 mg (dosis dihitung berdasarkan berat badan);
• Tibon (Triiodothyronine, Liothyronine, Cytomel).

Obat-obatan yang terdaftar diminum secara oral dalam dosis yang tepat, yang membantu menghentikan perkembangan patologi.

Untuk meredakan gejala penyakit, khususnya dermopati tiroid (miksedema pretibial), kortikosteroid lokal digunakan dalam bentuk salep, krim, dan gel - di bawah balutan oklusif (selama beberapa minggu). Hyaluronidase juga disuntikkan ke area yang terkena, memecah endapan glikosaminoglikan di kulit dan jaringan subkutan. Disarankan untuk mengenakan kaus kaki kompresi untuk mengurangi pembengkakan kaki.

Obat tradisional

Ahli endokrinologi menganggap pengobatan tradisional untuk hipotiroidisme dan miksedema bermasalah. Memang, kondisi miksedema tidak cocok untuk percobaan pengobatan sendiri.

Namun, beberapa pasien mendapatkan manfaat dari pengobatan herbal seperti yellow gentian (infus akar); heart-leaved madder (rebusan rimpang mengurangi pembengkakan); echinacea (direkomendasikan untuk penyakit Graves dan tiroiditis Hashimoto); European lycopus; white cinquefoil. Eleutherococcus, yang memiliki efek adaptogenik pada tubuh, direkomendasikan untuk semua patologi tiroid, meskipun tidak memberikan efek terapeutik tertentu.

Sebelum menggunakan ramuan ini, sebaiknya konsultasikan dengan ahli endokrinologi, karena penggunaannya tidak bermanfaat bagi semua orang dan hanya dapat memperburuk kondisi. Dengan demikian, ganggang coklat (Ascophyllum nodosum), yang mengandung yodium, tidak dapat menggantikan asupan hormon tiroid, tetapi dalam kasus disfungsi kelenjar tiroid ringan (yang tidak termasuk miksedema), ganggang ini dapat merangsang sintesis hormon tiroid endogen. Ingatlah bahwa ganggang dikontraindikasikan bagi penderita hipertiroidisme, wanita hamil, dan menyusui.

Informasi lebih lanjut dalam materi - Pengobatan penyakit tiroid dengan pengobatan tradisional

Homeopati menawarkan obat Lymphomyosot - tetes multi-komponen yang mengandung alkohol, yang dianjurkan untuk diminum (10 tetes tiga kali sehari) untuk meningkatkan aliran getah bening di kaki.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Pencegahan

Cara terbaik untuk menangani gangguan apa pun adalah dengan mencegahnya terjadi, tetapi masalahnya adalah tidak ada cara khusus untuk mencegah hipotiroidisme berkembang menjadi miksedema. Oleh karena itu, pasien dengan hipotiroidisme harus mengunjungi dokter secara teratur untuk menjalani tes darah dan memastikan bahwa dosis obat pengganti tepat dan penyakitnya tidak berkembang.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ramalan cuaca

Jika hipotiroidisme tidak diobati, prognosis ahli endokrinologi mengecewakan: pada tahap akhir penyakit ini, miksedema berkembang, yang dapat menyebabkan gejala akut dan berakibat fatal.

Namun, jika kadar hormon tiroid diatur dengan baik, intensitas semua gejala miksedema dapat dikurangi dan beberapa gejala dapat disembuhkan sepenuhnya.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]