Sindrom Zollinger-Ellison.

Sindrom Zollinger-Ellison disebabkan oleh tumor penghasil gastrin, yang biasanya terletak di pankreas atau dinding duodenum. Hasilnya adalah hipersekresi lambung dan tukak lambung. Diagnosis dibuat dengan mengukur kadar gastrin. Perawatan untuk sindrom Zollinger-Ellison meliputi penghambat pompa proton dan operasi pengangkatan tumor.

Penyakit ini, yang ditandai dengan tiga serangkai gejala - hipersekresi lambung, tukak lambung dan duodenum yang resistan terhadap terapi berulang, dan tumor pankreas yang tidak memproduksi insulin - pertama kali dijelaskan pada tahun 1955 oleh RM Zollinger dan EH Ellison. Sejak saat itu, penyakit ini disebut sindrom Zollinger-Ellison. Gambaran klinis yang serupa dihasilkan oleh hiperplasia sel-G pada selaput lendir antrum lambung dan tumorpankreas yang memproduksi gastrin (lebih jarang tumor lambung, duodenum). Tumor yang menghasilkan gastrin juga disebut gastrinoma.

Klasifikasi sindrom Zollinger-Ellison belum dikembangkan. Untuk menentukan taktik pengobatan, sangat penting untuk membagi gastrinoma menjadi ganas dan jinak.

Epidemiologi

Di Amerika Serikat, insiden sindrom Zollinger-Ellison diperkirakan sebesar 0,1-1% di antara semua pasien dengan tukak lambung. Akan tetapi, data ini juga dianggap kurang akurat, karena gejala klinis khas penyakit tukak lambung atau lesi gastrointestinal akibat NSAID sering kali menghalangi dokter untuk melakukan pemeriksaan khusus pada pasien guna mendiagnosis sindrom Zollinger-Ellison. Gastrinoma biasanya terdeteksi pada usia 20-50 tahun, agak lebih sering pada pria (1,5-2:1).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab Sindrom Zollinger-Ellison

Gastrinoma berkembang di pankreas atau dinding duodenum pada 80-90% kasus. Pada kasus lain, tumor mungkin terlokalisasi di hilum limpa, mesenterium usus, lambung, kelenjar getah bening, atau ovarium. Sekitar 50% pasien memiliki beberapa tumor. Gastrinoma biasanya berukuran kecil (berdiameter kurang dari 1 cm) dan tumbuh perlahan. Sekitar 50% di antaranya menjadi ganas. Sekitar 40-60% pasien dengan gastrinoma memiliki neoplasia endokrin multipel.

Telah ditetapkan bahwa sel gastrinoma hanya memiliki kemampuan yang sangat terbatas untuk mengakumulasi gastrin, dan oleh karena itu peningkatan produksi hormon yang berlebihan menyebabkan masuknya jumlah yang berlebihan ke dalam pembuluh darah yang berdekatan. Tumor mengandung berbagai bentuk molekul gastrin, dengan yang kecil mendominasi - G-17 (sekitar 70%), sedangkan dalam darah pasien dengan gastrinoma bentuk peptida yang besar - G-34 mendominasi. Bersama dengan gastrin, dalam beberapa kasus sel tumor menghasilkan glukagon, insulin, PP.

Pelepasan gastrin yang tidak terkendali oleh sel tumor menyebabkan hipersekresi lambung, yang disebabkan oleh dua mekanisme yang saling terkait:

1. efek trofik gastrin pada mukosa lambung, yang menyebabkan hiperplasia dengan peningkatan jumlah sel parietal;
2. peningkatan stimulasi gastrin oleh hiperplastik selaput lendir.

Hipersekresi asam klorida oleh lambung menyebabkan seringnya (75%) perkembangan tukak lambung, sering kali multipel, dengan kecenderungan rendah untuk membentuk jaringan parut, kecenderungan tinggi untuk kambuh dan frekuensi komplikasi yang tinggi. Tukak lambung sering kali terletak di daerah yang tidak biasa (pada seperempat pasien) - di bagian distal esofagus, bagian postbulbar duodenum dan bagian atas jejunum.

Bersamaan dengan manifestasi klinis lain dari tukak lambung, muntah merupakan ciri khas, yang terjadi akibat peningkatan volume cairan lambung yang signifikan dan peningkatan refluks gastroesofageal. Gejala sindrom Zollinger-Ellison juga berupa diare dan steatorea. Beban pada usus dengan peningkatan volume isi lambung yang masuk, pengasaman isi usus yang tidak fisiologis menyebabkan iritasi dan kerusakan pada mukosa usus. Gastrin memiliki efek langsung pada keadaan fungsional usus, menghambat penyerapan air dan elektrolit serta merangsang motilitasnya. Semua ini menyebabkan diare berair. Steatorea merupakan konsekuensi dari inaktivasi lipase pankreas yang ireversibel dalam lingkungan yang sangat asam di lumen duodenum. Bersamaan dengan ini, terjadi presipitasi asam empedu oleh asam klorida dan gangguan pembentukan kilomikron.

Gastrinoma biasanya terletak di pankreas (40-80%), tetapi dapat juga terletak di luar kelenjar, paling sering (15-40%) di submukosa duodenum. Gastrinoma sering (10-20%) terjadi bersamaan dengan tumor aktif hormon lainnya. Tidak seperti insulinoma, tumor penghasil gastrin bersifat ganas dalam sebagian besar kasus (90%) dan pada saat dikenali, tumor tersebut telah bermetastasis luas.

Ukuran gastrinoma yang terletak di pankreas biasanya melebihi 1 cm, dan tumor yang berkembang di dinding duodenum berukuran kurang dari 1 cm. Sangat jarang, gastrinoma terdeteksi di hilum limpa, mesenterium, lambung, hati, atau ovarium.

Dalam 60% kasus, tumor pankreas bersifat ganas.

Pertumbuhan tumor multifokal diamati pada 60% pasien. Pada 30-50% kasus, gastrinoma memiliki metastasis pada saat diagnosis. Metastasis terutama terjadi di hati, metastasis tulang juga mungkin terjadi (terutama di tulang belakang dan sakrum), tetapi selalu dikombinasikan dengan metastasis ke hati. Ketika mendiagnosis, harus diperhitungkan bahwa gastrinoma dapat terjadi sebagai bagian dari sindrom neoplasia endokrin multipel tipe I, yang diwarisi secara dominan autosomal, yang ditandai dengan adanya tumor pada dua atau lebih kelenjar endokrin. Untuk neoplasia endokrin multipel tipe I, tumor yang paling khas adalah tumor kelenjar hipofisis anterior (dari sel mana pun), sel pulau pankreas dan kelenjar paratiroid. Selain itu, tumor karsinoid (tumor yang berasal dari sel enterokromafin), serta adenoma kelenjar adrenal dan kelenjar tiroid juga mungkin terjadi. Kemungkinan gastrinoma disebabkan oleh neoplasia endokrin multipel tipe 1 adalah 15-20%. Dengan demikian, deteksi gastrinoma mendikte perlunya studi menyeluruh mengenai riwayat keluarga dan pencarian yang terarah terhadap tumor kelenjar endokrin lainnya.

Gejala Sindrom Zollinger-Ellison

Sindrom Zollinger-Ellison biasanya muncul dengan perjalanan penyakit tukak lambung yang agresif, dengan tukak yang berkembang di lokasi yang tidak lazim (hingga 25% distal dari bulbus duodenum). Namun, pada 25%, diagnosis tukak tidak dapat dipastikan. Gejala dan komplikasi tukak yang khas (misalnya, perforasi, perdarahan, stenosis) dapat terjadi. Diare merupakan salah satu gejala awal pada 25-40% pasien.

Gejala utama sindrom Zollinger-Ellison adalah nyeri perut yang mirip dengan tukak lambung, serta diare dan penurunan berat badan. Pada 25% pasien, penyakit ini diawali dengan pendarahan gastrointestinal.

Dalam 75% kasus, tukak terletak di bagian horizontal atas duodenum, dalam 14% kasus - di bagian distalnya dan dalam 11% - di jejunum.

Diare terjadi pada separuh pasien akibat hipersekresi asam klorida dan disertai dengan penurunan berat badan yang signifikan. Meningkatnya keasaman menyebabkan kerusakan pada selaput lendir usus halus, inaktivasi lipase pankreas, dan pengendapan asam empedu, yang menyebabkan steatorea. Kadar gastrin yang tinggi menyebabkan penyerapan Na ⁺ dan air yang tidak lengkap, sementara peristaltik usus meningkat.

Diagnostik Sindrom Zollinger-Ellison

Sindrom Zollinger-Ellison dapat dicurigai berdasarkan riwayat, terutama jika gejalanya tetap refrakter terhadap terapi antiulkus standar.

Uji yang paling dapat diandalkan adalah kadar gastrin serum. Semua pasien memiliki kadar lebih dari 150 pg/mL; kadar yang meningkat tajam lebih dari 1000 pg/mL pada pasien dengan manifestasi klinis yang sesuai dan peningkatan sekresi lambung lebih dari 15 mEq/jam merupakan diagnostik. Namun, hipergastrinemia ringan dapat terjadi pada kondisi hipoklorhidrik (misalnya, anemia pernisiosa, gastritis kronis, penggunaan penghambat pompa proton), pada gagal ginjal dengan penurunan klirens gastrin, pada reseksi usus yang luas, dan pada feokromositoma.

Uji provokasi sekretin dapat digunakan pada pasien dengan kadar gastrin kurang dari 1000 pg/mL. Larutan sekretin diberikan secara intravena dengan dosis 2 mcg/kg dengan pengukuran kadar gastrin serum secara serial (10 dan 1 menit sebelum dan 2,5, 10, 15, 20, dan 30 menit setelah pemberian). Respons karakteristik pada gastrinoma adalah peningkatan kadar gastrin, berbeda dengan hiperplasia sel G antral atau penyakit tukak lambung yang umum. Pasien juga harus diuji untuk infeksi Helicobacter pylori, yang umumnya menyebabkan penyakit tukak lambung dan peningkatan sekresi gastrin yang sedang.

Saat menegakkan diagnosis, perlu dilakukan verifikasi lokasi tumor. Pemeriksaan awal adalah CT abdomen atau skintigrafi reseptor somatostatin, yang memungkinkan identifikasi tumor primer dan penyakit metastasis. Arteriografi selektif dengan peningkatan dan pengurangan citra juga efektif. Jika tidak ada tanda-tanda metastasis dan pemeriksaan pendahuluan diragukan, dilakukan USG endoskopi. Alternatifnya adalah pemberian sekretin arteri selektif.

Rencana pemeriksaan untuk dugaan sindrom Zollinger-Ellison

Karena hanya sebagian kecil pasien dengan tukak gastrointestinal yang mengalami sindrom Zollinger-Ellison, sindrom ini hanya boleh dicurigai pada kondisi tertentu:

• Tukak duodenum disertai diare yang penyebabnya tidak diketahui.
• Ulkus pascaoperasi yang berulang.
• Beberapa ulserasi.
• Ulkus pada duodenum atau jejunum distal.
• Riwayat keluarga dengan lesi ulseratif.

Pemeriksaan mendalam lebih lanjut untuk mendiagnosis sindrom Zollinger-Ellison dilakukan hanya pada situasi klinis yang disebutkan di atas.

Diagnosis sindrom Zollinger-Ellison ditegakkan berdasarkan pemeriksaan kadar gastrin dalam serum. Pada saat yang sama, dilakukan pencarian kemungkinan tumor penyerta dalam kerangka sindrom neoplasia endokrin multipel tipe I. Langkah selanjutnya setelah menegakkan diagnosis adalah menentukan lokasi spesifik tumor ( gastrinoma ) untuk menilai kemungkinan pengangkatannya melalui pembedahan.

Kecurigaan sindrom Zollinger-Ellison dikonfirmasi oleh faktor-faktor berikut.

1. Bukti adanya hipersekresi lambung (sekresi basal asam klorida lebih dari 15 mmol/jam pada lambung utuh dan lebih dari 5 mmol/jam pada lambung yang direseksi; lebih dari 60% dari sekresi asam maksimum, karena sel parietal sudah terstimulasi oleh produksi gastrin berlebih pada keadaan basal).
2. Bukti adanya hipergastrinemia puasa, meskipun terjadi hiperklorhidria (melebihi kadar normal gastrin serum, sama dengan 30-120 pg/ml, hingga puluhan kali atau lebih; antiserum yang digunakan mencakup semua bentuk molekuler peptida).
3. Menetapkan hipergastrinemia menggunakan uji sekretin provokatif (pemberian sekretin intravena dengan dosis 2 U/kg selama 30 detik, yang biasanya menyebabkan penghambatan pelepasan gastrin, pada gastrinoma menyebabkan peningkatan paradoks dalam kadarnya dalam darah - lebih dari 100% dari kadar basal).

Sejarah dan pemeriksaan fisik

Gejala utama sindrom Zollinger-Ellison adalah nyeri perut, mirip dengan manifestasi penyakit tukak lambung, serta diare dan penurunan berat badan. Pada 25% pasien, penyakit ini diawali dengan pendarahan gastrointestinal.

Dalam 75% kasus, tukak terletak di bagian horizontal atas duodenum, dalam 14% kasus - di bagian distalnya dan dalam 11% - di jejunum.

Diare terjadi pada separuh pasien akibat hipersekresi asam klorida dan disertai dengan penurunan berat badan yang signifikan. Meningkatnya keasaman menyebabkan kerusakan pada selaput lendir usus halus, inaktivasi lipase pankreas, dan pengendapan asam empedu, yang menyebabkan steatorea. Kadar gastrin yang tinggi menyebabkan penyerapan Na ⁺ dan air yang tidak lengkap, sementara peristaltik usus meningkat.

Penelitian laboratorium

Metode pemeriksaan klinis umum wajib

• hitung darah lengkap
• penentuan golongan darah;
• penentuan faktor Rh;
• tes darah samar tinja;
• analisis urin umum.

Perubahan hasil studi klinis umum tidak umum terjadi

Tes laboratorium khusus yang wajib

Konsentrasi gastrin dalam serum darah ditentukan dengan metode radioimunologi jika diduga sindrom Zollinger-Ellison. Kandungan gastrin dalam serum darah pada penyakit ini meningkat dan mencapai 200-10.000 ng/l (normanya kurang dari 150 ng/l).

Jika gastrinemia basal terdeteksi sebesar 200-250 ng/L, tes provokatif harus dilakukan dengan kalsium intravena (5 mg/kg/jam selama 3 jam) atau sekretin (3 U/kg/jam). Tes positif jika kadar gastrin serum meningkat 2-3 kali lipat dibandingkan dengan kadar basal (sensitivitas dan spesifisitas tes ini untuk mendeteksi gastrinoma sekitar 90%).

Kombinasi kadar gastrin darah yang tinggi dan produksi asam klorida basal yang meningkat membuat diagnosis sangat mungkin. Namun, deteksi sekresi asam klorida yang meningkat saat ini hanya penting sebagai tambahan untuk diagnosis sindrom Zollinger-Ellison. Pengujian sekresi lambung fraksional (deteksi hipersekresi asam klorida puasa lebih dari 15 mmol/jam atau 5 mmol/jam setelah gastrektomi parsial menunjukkan kemungkinan gastrinoma).

Penanda nonspesifik tumor neuroendokrin adalah kromogranin A. Kadarnya lebih dari 10 nmol/l (normanya kurang dari 4,5 nmol/l) menunjukkan adanya neoplasia endokrin multipel. Kandungannya lebih dari 75 nmol/l diamati pada metastasis tumor, yang membuatnya perlu untuk menilai prognosis sebagai tidak menguntungkan.

Radioimunoassay dan enzim immunoassay terhadap konsentrasi hormon dalam plasma darah (hormon paratiroid, insulin, prolaktin, somatotropin, hormon luteinisasi dan hormon perangsang folikel ) dilakukan untuk menyingkirkan sindrom neoplasia endokrin multipel tipe I.

Metode pemeriksaan tambahan

Penentuan konsentrasi glukosa dalam darah (deteksi kemungkinan tumor gabungan yang memproduksi glukagon). Penentuan kandungan kalsium dan fosfor dalam darah dan urin (deteksi kemungkinan patologi kelenjar paratiroid ).

Penelitian instrumental

Metode ujian wajib

FEGDS atau pemeriksaan sinar-X pada saluran gastrointestinal bagian atas. Jika ditemukan tukak, FEGDS harus dilakukan secara dinamis.

Ultrasonografi pankreas (deteksi gastrinoma), hati (lokasi metastasis yang paling umum), ginjal, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid untuk mengidentifikasi lesi primer, metastasis, patologi gabungan kelenjar endokrin lainnya. Sinar-X ( fluorografi ) dada untuk mengidentifikasi metastasis.

Metode khusus untuk mendiagnosis tumor endokrin pada organ pencernaan dan metastasisnya adalah skintigrafi dengan oktreotida berlabel 111In radioaktif, yang memiliki sensitivitas dan spesifisitas tertinggi dibandingkan dengan metode lain untuk menentukan lokasi gastrinoma. Oktreotida yang diberikan secara intravena terdeteksi pada reseptor somatostatin setelah 24-48 jam dan memungkinkan visualisasi tumor selama skintigrafi. Oktreotida radioisotop dapat digunakan baik untuk deteksi intraoperatif tumor dan metastasisnya maupun untuk menilai radikalitas operasi yang dilakukan.

Metode pemeriksaan tambahan

Ultrasonografi endoskopi memungkinkan kita mendeteksi tumor di kepala pankreas, dinding duodenum, dan kelenjar getah bening di dekatnya.

CT, pencitraan resonansi magnetik (MRI),angiografi perut selektif, radiografi, dan pemindaian tulang radioisotop digunakan untuk melokalisasi gastrinoma, menyingkirkan neoplasia endokrin multipel tipe I, dan metastasis tumor.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Perbedaan diagnosa

Bila terdapat gambaran klinis khas lesi ulseratif pada saluran gastrointestinal dalam kombinasi dengan situasi klinis di atas, tindakan diagnostik diferensial dilakukan untuk mengonfirmasi sindrom Zollinger-Ellison itu sendiri, serta untuk mengidentifikasi sifat turunannya (dalam kerangka sindrom neoplasia endokrin multipel) atau sifat yang didapat. Tempat khusus dalam diagnosis diferensial ditempati oleh klarifikasi sifat jinak atau ganas dari tumor yang terdeteksi.

Indikasi untuk konsultasi dengan spesialis lain

Dalam kasus apa pun, jika sindrom Zollinger-Ellison terdeteksi, konsultasi dengan ahli endokrinologi dan ahli bedah diperlukan.

Pengobatan Sindrom Zollinger-Ellison

Tujuan pengobatan untuk sindrom Zollinger-Ellison:

• Pengurangan manifestasi klinis dan pencegahan komplikasi yang disebabkan oleh sekresi gastrin otonom yang berlebihan oleh sel tumor.
• Pencegahan pertumbuhan tumor dan metastasisnya (jika ganas).

Indikasi untuk rawat inap

Pasien yang diduga menderita sindrom Zollinger-Ellison harus diperiksa dan dirawat di rumah sakit spesialis gastroenterologi atau bedah. Jika gastrinoma terlokalisasi, pengangkatan tumor melalui pembedahan diindikasikan.

Pada gastrinoma jinak dengan sindrom Zollinger-Ellison, tukak lambung tanpa komplikasi diobati secara konservatif. Sebagai aturan, periode pengobatan yang lebih lama dan dosis obat antisekresi yang lebih tinggi diperlukan dibandingkan dengan penyakit tukak lambung. Jika tidak ada efek dari pengobatan jangka panjang, serta pada tukak lambung yang dipersulit oleh perdarahan hebat, dalam situasi di mana tumorektomi tidak memungkinkan (misalnya, lokasi tumor tidak diketahui), perlu diputuskan untuk melakukan gastrektomi.

Pengobatan non-obat untuk sindrom Zollinger-Ellison

Dengan tumor terisolasi dan perawatan bedah, kelangsungan hidup selama 5-10 tahun lebih dari 90% dibandingkan 43 dan 25%, masing-masing, dengan pengangkatan tumor yang tidak tuntas.

Penekanan produksi asam

Inhibitor pompa proton adalah obat pilihan: omeprazole atau esomeprazole oral 40 mg dua kali sehari. Dosis dapat dikurangi secara bertahap saat gejala mereda dan produksi asam menurun. Dosis pemeliharaan diperlukan; pasien harus mengonsumsi obat ini tanpa batas waktu kecuali menjalani perawatan bedah.

Suntikan oktreotida sebanyak 100-500 mcg secara subkutan sebanyak 2-3 kali sehari juga membantu mengurangi sekresi lambung dan dapat menjadi metode pengobatan alternatif jika penghambat pompa proton tidak efektif. Bentuk oktreotida yang diperpanjang sebanyak 20-30 mg secara intramuskular sebulan sekali dapat digunakan.

Obat antisekresi

Penekanan sekresi asam klorida dianggap memadai apabila nilainya kurang dari 10 mmol/l sebelum pemberian obat antisekresi berikutnya, yang menentukan pemilihan dosis obat dalam setiap kasus spesifik.

Penghambat pompa proton ( rabeprazole, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole) pada ulkus yang terkait dengan sindrom Zollinger-Ellison memungkinkan pengendalian manifestasi klinis yang efektif. Penggunaan obat-obatan dalam kelompok ini, dibandingkan dengan penggunaan penghambat reseptor histamin H2, _{sering kali} mengarah pada perbaikan gejala. Penghambat reseptor H2 digunakan (simetidin 1-3 g/hari atau lebih, ranitidin 600-900 mg/hari, famotidin, dll.). Dosis ditentukan secara individual dengan menganalisis sekresi lambung. Pada beberapa pasien, gejala dengan cepat dihilangkan. Jika efeknya parsial, penghambat reseptor H2 diresepkan dalam kombinasi dengan obat antikolinergik, terutama gastrozepin. Agen yang efektif adalah penghambat produksi asam klorida (penghambat "pompa asam") omeprazole (90 mg/hari). Efektivitas vagotomi proksimal selektif tidak melebihi efektivitas penghambat reseptor H2.

Jika pemberian obat secara oral tidak memungkinkan, misalnya selama kemoterapi atau pada periode praoperasi, pemberian inhibitor pompa proton secara parenteral ( pantoprazole, omeprazole) dapat dilakukan. Dosis tinggi penghambat reseptor histamin H2 (ranitidine, famotidine) dapat digunakan _, tetapi obat ini kurang efektif dibandingkan inhibitor pompa proton.

Perawatan yang murni konservatif memiliki prognosis yang relatif baik: hampir 90% pasien terus hidup selama 5 tahun atau lebih.

• Oktreotida

Analog somatostatin oktreotida dapat digunakan tidak hanya untuk diagnosis gastrinoma, tetapi juga untuk pengobatan sindrom Zollinger-Ellison.

Oktreotida direkomendasikan untuk diberikan dengan dosis 0,05-0,2 mg 2-3 kali sehari secara intramuskular. Perubahan positif dalam manifestasi klinis dan parameter laboratorium diamati pada 50% pasien.

Dalam kasus tumor ganas dengan metastasis, oktreotida menstabilkan gejala klinis dan memperlambat perkembangan proses.

Perawatan bedah

Pengangkatan melalui pembedahan diindikasikan pada pasien tanpa tanda-tanda metastasis yang jelas. Selama pembedahan, duodenotomi dan transiluminasi endoskopi atau ultrasonografi intraoperatif memungkinkan lokalisasi tumor. Perawatan pembedahan mungkin dilakukan pada 20% pasien jika gastrinoma bukan bagian dari sindrom neoplastik endokrin multipel.

Perawatan bedah merupakan metode pilihan. Tiga metode perawatan bedah digunakan: pengangkatan gastrinoma itu sendiri, reseksi pankreas, dan gastrektomi.

Reseksi radikal gastrinoma terlokalisasi yang tidak terkait dengan neoplasia endokrin multipel dan sindrom Zollinger-Ellison, tanpa adanya metastasis, merupakan metode pengobatan yang paling baik dari sudut pandang prognosis. Kesulitan dalam menentukan lokasi tumor mempersulit pengobatan tersebut. Namun demikian, dengan kombinasi optimal pemeriksaan pra operasi (CT, MRI, angiografi, USG endoskopi, skintigrafi oktreotida, dll.) dan penggunaan teknik khusus secara langsung selama intervensi (termasuk skintigrafi intraoperatif), kemungkinan mendeteksi gastrinoma lebih dari 90%. Perlu ditekankan bahwa jika ada dugaan keganasan satu atau lebih gastrinoma, intervensi bedah diindikasikan, yang tingkat keparahannya sulit diprediksi sebelum operasi.

Jika ada keyakinan dalam pemetaan lesi primer yang tepat, tumorektomi atau reseksi pankreas diindikasikan tergantung pada tingkat keganasan tumor. Hanya jika tidak mungkin untuk mendeteksi lokalisasi tumor, tidak ada efek dari pengobatan jangka panjang dan ulkus gastroduodenal yang rumit oleh perdarahan hebat, pertanyaan tentang gastrektomi diajukan.

Perawatan bedah pada adanya metastasis hati memiliki efek positif dalam hal mengurangi gejala yang disebabkan oleh hipersekresi gastrin, dan pada beberapa pasien menyebabkan peningkatan harapan hidup.

Sebagai tindakan paliatif untuk metastasis hati, embolisasi selektif arteri hepatik atau infus selektif agen kemoterapi ke dalam arteri hepatik dapat dilakukan.

Kemoterapi

Pada pasien dengan penyakit metastasis, kemoterapi yang dipilih untuk tumor sel islet adalah streptozotocin yang dikombinasikan dengan 5-fluorouracil atau doxorubicin. Perawatan ini dapat mengecilkan tumor (50-60%), mengurangi kadar gastrin, dan merupakan tambahan yang efektif untuk omeprazole. Sayangnya, kemoterapi tidak menyembuhkan pasien dengan penyakit metastasis.

Kemungkinan kemoterapi dalam pengobatan pasien dengan tumor neuroendokrin ganas sangat terbatas.

Mono dan polikemoterapi hanya dapat dilakukan pada kasus pertumbuhan tumor yang cepat dan tingkat diferensiasi yang rendah, pada bentuk penyakit metastasis, dan pada pasien yang tidak dianggap sebagai kandidat untuk operasi. Obat-obatan berikut direkomendasikan untuk kemoterapi.

• Streptozocin 0,5-1,0 g/m2 ^{setiap hari} selama 5 hari dengan pengulangan setelah 6 minggu.
• Doksorubisin intravena 250 mg/m2 ^per hari selama 5 hari dengan interval 1 bulan.

Efektivitas kedua obat ini rendah. Klorozotocin dan 5-fluorouracil juga digunakan. Efek positif kemoterapi selama 5 bulan diamati pada tidak lebih dari 17% pasien.

Mode

Tergantung pada taktik penanganan pasien yang dipilih. Dalam kasus pengobatan konservatif lesi ulseratif pada saluran pencernaan dengan latar belakang gastrinoma jinak, rejimennya mirip dengan penyakit tukak lambung.

Diet

Hal ini juga bergantung pada taktik penanganan pasien yang dipilih. Dalam kasus pengobatan konservatif lesi ulseratif pada saluran pencernaan dengan latar belakang gastrinoma jinak, dietnya mirip dengan diet untuk penyakit tukak lambung.

Manajemen pasien lebih lanjut

Tindakannya bergantung pada taktik perawatan yang dipilih.

Pendidikan pasien

Pasien harus diberi tahu tentang perlunya mengikuti anjuran dokter, termasuk yang terkait dengan perubahan gaya hidup, pola makan, dan penggunaan obat antisekresi. Jika perawatan bedah diperlukan, pasien harus didiskusikan untuk menjelaskan ketepatan intervensi.

Penyaringan

Skrining untuk sindrom Zollinger-Ellison tidak dilakukan. Jika pasien memiliki lesi ulseratif atipikal pada saluran gastrointestinal dan dosis standar obat antisekresi tidak efektif, perlunya pemeriksaan khusus pada pasien untuk diagnosis sindrom Zollinger-Ellison harus dinilai.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pencegahan

Langkah-langkah pencegahan primer belum dikembangkan. Pencegahan sekunder terdiri dari diagnosis dan pengobatan yang tepat waktu dan memadai.

Ramalan cuaca

Sebelum ditemukannya obat-obatan yang menekan sekresi lambung, angka kematian akibat komplikasi tukak lambung yang disebabkan oleh sindrom Zollinger-Ellison sangat tinggi, dan gastrektomi merupakan satu-satunya metode yang memungkinkan untuk mencegah perkembangan komplikasi yang fatal. Saat ini, hasil yang fatal juga disebabkan oleh komplikasi parah dari lesi ulseratif pada saluran pencernaan. Namun, ukuran tumor primer dan metastasis sangat penting untuk prognosis. Dengan demikian, pada pasien dengan gastrinoma terlokalisasi atau dengan metastasis hanya ke kelenjar getah bening terdekat tanpa metastasis ke hati, tingkat kelangsungan hidup lima tahun dengan pengobatan yang memadai dapat mencapai 90%. Pada pasien dengan metastasis ke hati, tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah 20-30%.